2016药理学精品电子教案： 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物.docVIP

第三十五章 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物 [目的要求1.掌握喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用2.掌握磺胺类药SD和SMZ合用TMP增效机理3.了解硝基呋喃类和硝基咪唑类的临床应用 讲授重点1.喹诺酮类作用机制，三、四代药物主要抗菌特点和临床应用2.磺胺与TMP合用增效机制 讲授难点喹诺酮类之间抗菌谱的差异（对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、MRSA等敏感性等） ,萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰 第二代产品：70年代初.砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染 第三代产品：79年后.氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强与其他药无交叉耐药，不良反应少。 药物：诺氟沙星、氧氟沙星（氟嗪酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、司氟沙星。 [抗菌作用机制] 与DNA非配对碱基结合，抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复制（对人影响较小）。 A亚单位——DNA链断裂与重接B亚单位——能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势耐药机理：(1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力(2)细胞膜通透性降低（通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度降低(3)主动排出机制G-菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效） 抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强） 口服吸收良好，体内分布广。 不良反应少：3-5%，常见胃肠道反应，儿童和孕妇不用（幼年动物软组织损害、关节痛） 4. 适用于敏感病原菌（如金黄色葡萄糖球菌，铜绿假单孢菌等）所致的各种感染和前列腺、淋病等病。 二、 各种常用喹诺酮类 诺氟沙星Norfloxacin氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类，F为35%～45%，血浓度较低，主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。氧氟沙星Ofloxacin（氟嗪酸）比诺氟沙星高1倍分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。抗菌作用：对一般菌比诺氟沙星强。应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等，可作为治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。 左氧氟沙星（Levofloxacin）1.为氧氟沙星的左旋异构体。2.抗菌谱同氧氟沙星，作用强，抗菌活性为氧氟沙星（消旋体）的2倍。3.不良反应较少。环丙沙星（Ciprofloxacin）是第三代体外抗菌活性最强的药物，F为60～80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药。 洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1.生物利用度高（90～100%）2.抗菌活性同氧氟沙星3.t1/2长，存在PAE，1次/d4.光敏反应发生率较高 氟罗沙星Fleroxacin（多氟沙星）特点：1.抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支原体、衣原体作用强2.体内抗菌活性强，强于氧氟沙星、环丙沙星3.生物利用度高（近100%）4.t1/2长，1次/d应用：与氧氟沙星相似，对厌氧菌，支原体、衣原体感染有效，但对结核杆菌无效。 司帕沙星Sparfloxacin（司氟沙星）特点：1.抗菌活性及抗菌谱(1)对G+菌作用强（葡萄球、链球强于环丙沙星），高浓度抑制MRSA (2)对支原体、衣原体强；分支杆菌有效2.t1/2长（17.6 h），1次/d3.应用(1)敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌(2)支原体、衣原体感染(3)第二线抗TB药4.不良反应 光敏性皮炎，在该类药物中发生率高1.用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑(SIZ) 4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺 磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）1.敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）2.次敏感：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag）；沙眼衣原体；疟原虫（SDM）3.无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体选择性：SD——脑膜炎球菌 SDM——疟原虫(麻风、结核) SMZ——伤寒 SML、SD-Ag——同铜绿假单胞菌细菌对磺胺存在交叉耐药性耐药机理：(1)酶提高识别力——与磺胺亲和力下降(2)细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸