发育生物学教学课件14-1 附肢发生及机理.pptVIP

附肢发生及机理 发育不全性畸形 重复性畸形 二、 肢体域(limb field)又称肢体场的确定 肢体域的概念：由中胚层细胞组成、有能力长出一个肢体的区域。肢体区内的细胞都具有发育为一个肢体的潜力，说明它们具有可调节性。 肢体场: 由有能力形成一个肢体的中胚层细胞所组成的区域。 肢体区细胞的特点：可调节性。 肢体域的定位：肢体区位于特定的部位，这些部位有特殊的Hox基因表达谱；如多种动物的前肢芽都出现于Hox c-6表达谱的最前部边界，即第一胸椎所处位置。 retinoic acid能够启动肢体的生长，它可能是通过控制Hox基因的表达而产生影响。 1. 肢芽形成的诱导信号 肢体细胞来源： 肌肉细胞前体：来源于体节的轴下生肌区；骨细胞前体：侧板中胚层的体细胞区间质细胞。 肢芽的形成受来自于中间中胚层(intermediate mesoderm)如肾前体的信号诱导，移去中肾或在中肾与肢芽细胞间插入不透膜可使肢芽停止增大。 附肢发育中要求的三种类型外胚层和中胚层间的相互作用 中胚层起动附肢芽向外生长和形成AER； AER刺激附肢芽进一步向外生长及附肢芽中胚层的增殖和分化； 附肢芽中胚层提供保持AER所必须的刺激。 渐进带是指位于AER下方、保持旺盛分裂能力的间质细胞区，离AER约0.2mm以内。 Progress Zone 识别和决定肢体的远--近轴生长程度 前-后特化:可扩散形态发生子模型 SHH可诱导BMP2的产生，BMP2再诱导其它因子的合成。 Shh和来自AER的信号因子共同激活Hox d基因及细胞增殖。 AER中的信号分子对于激活和维持SHH的表达起重要作用。 AER中的FGF8不能诱导前部合成SHH，与Hoxb8的表达有关 Wnt7a也能影响肢芽的A－P极性。它可能与Shh、FGF4互作。 肢体D－V轴线决定于背部特异性信号因子Wnt7a的表达，同时诱导背部间质细胞表达转录因子Lmx-1，Lmx-1控制其它影响肢芽背部形态结构的基因的表达。Engrailed在小鼠肢芽腹部外胚层细胞中表达，决定了肢芽腹部命运。 有尾两栖类附肢的再生 一些两栖类与爬行类、鸟类和哺乳类相比，具有恢复被截断附肢的能力，这种能力被称为再生。 再生包括以下两个过程： 变形再生：是指身体保留的部分重新组织以产生丧失的结构。 新建再生：是由创伤表面产生新的组织，并逐渐恢复失去的部分。 蝾螈附肢的再生 3．再生芽基的形成 这些去分化的细胞在顶外胚层帽下形成一堆积突起，称为再生芽基。 再生中的附肢也包含一个上皮—间质系统，它与胚胎器官的分化系统极其相似。此时芽基迅速分裂增生，并产生新的附肢结构。 芽基细胞的来源和作用 4．形态发生和分化 在芽基中第一个分化的组织是软骨。 它首先出现于残存骨的尖端，并在其远端生长，逐渐附加使其完整恢复。此后较远端的骨成分出现。当软骨完成其重建后，再生的软骨进行骨化。 肌肉形成包括软骨周围肌肉的重新出现和残存肌肉末端的增生。 再生作用的调节 附肢再生模式特点 附肢再生的极性坐标模型 附肢再生的极性坐标模型 附肢再生的极性坐标模型 ★再生的特性之一： 附肢的再生遵循再生的远端规则。附肢的再生总是在远端的方向发生，不管断肢残桩的极性。 再生的特性之二：插入再生规律 将一个从截断的前肢形成的芽基移植到肱骨的残桩上,产生的附肢含有所有失去的中间部分。 3、Hox基因在决定肢体P－D轴线中的作用 在肢芽中表达的Hox基因主要是Hoxa和Hoxd基因簇成员，它们沿近－远轴线分化表达，可能为肢体的发育提供位置信息。不同的Hox基因的缺少会导致特定的肢体软骨缺失。 Hox基因缺陷导致肢体相应部位的缺失 并指多指(HOXD-13突变） 人的多指症也可能与Hox基因的异位表达有关 三、肢体A－P轴线的确定 鸡的肢芽尚未形成之前，其 A－P和D－V轴线就已经确定。(移植的肢芽的极性不受受体胚胎极性的影响) 研究表明，前-后轴是年幼肢芽和体壁后部连接处的一小团中胚层的特化，这个区域称为极性活化区(ZPA)，位于后部间质细胞区。 将额外的极性活化区(ZPA)移植到肢芽前端可导致远端形成镜像对称结构 Sonic Hedgehog（Shh）的表达部位与ZPA吻合 Sonic Hedgehog(shh)具有ZPA活性的实验证据 A. 正常附肢的ZPA中产生一种可扩散的因子，形成由后高前低的梯度，当降低到一定阈值水平时，它组织细胞形成特定的指。后趾是Ⅳ，前指是Ⅱ 此模型认为是由ZPA组织分泌的可扩散形态发生子决定，此物质从ZPA向外扩散，由肢芽后端向前端形成一种浓度梯度。 B. 当额外的Z