非那雄胺与前列腺癌的预防.pptVIP

* 与此不同，流行病学调查发现，与前列腺癌低发的日本人群相比，前列腺癌高发的美国黑种人和白种人，其5α还原酶活性标志物血清3,17β-雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高[4]；另外，雄激素受体活性的基因变异的增加通常伴随着前列腺癌发病风险的增加[5]，这些研究均显示了雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素。 * 刚才提到，男性体内主要的雄激素是睾酮，睾酮在5α还原酶作用下转变为生理活性更强的DHT。已知5α还原酶分为Ⅰ型和Ⅱ型两种同工酶，人类前列腺中两种同工酶均存在，通常认为Ⅱ型5α 还原酶主要存在于前列腺上皮和基质中，而Ⅰ型还原酶仅存在于前列腺上皮中[6]。非那雄胺为是选择性Ⅱ型5α还原酶抑制剂，其分子结构与睾酮相似，可与5α还原酶竞争性结合，阻断睾酮转化为DHT，有效降低前列腺内的DHT水平。 * 非那雄胺由默沙东公司于20世纪90年代开发，能显著降低DHT水平，是第一个获得FDA批准的用于治疗BPH的5α还原酶抑制剂，多项大规模随机临床试验证实了非那雄胺的疗效。具体包括，非那雄胺可降低前列腺的DHT 70%~80%，降低PSA 50%，缩小前列腺体积20%-30%，改善前列腺症状评分15%，提高尿流率1.3-1.6ml/s，减少血尿的发生率。 * 在一项安慰剂对照研究[11]中，120例接受前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗(剂量为10mgQD)，结果显示，非那雄胺能延缓PSA的升高，延缓病情复发。经非那雄胺治疗12个月，这些患者PSA的升高延缓了8个月；治疗24个月，其PSA的升高延缓了14个月。说明Ⅱ型5α还原酶抑制剂对控制前列腺增生和前列腺癌的发展可能有重要作用。 * 谈到非那雄胺与前列腺癌的预防，我们还要提到非常有名的前列腺癌预防试验（Prostate Cancer Prevention Trial：简称PCPT）。 * * 这个试验能够实施是由于雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系，以及九十年代初期, 同时出现的两个事件：一个是进入PSA时代使得前列腺癌检出迅速增加，另外一个是非那雄胺获准治疗BPH。所以出现了一次检验假说的机会：非那雄胺是否能够降低前列腺癌的发生风险呢? * 于是，美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在1993年开始进行前列腺癌预防试验(PCPT)[12]，以确定非那雄胺在预防前列腺癌方面可能的长期效用，是首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究。 * 这个研究涉及18,000多名受试者，近9,000人接受了穿刺活检，美国200多个试验点参与研究，历时7年。 * 研究对象为55岁及55岁以上的健康男性，排除有前列腺癌和前列腺增生症病史，直肠指检正常，PSA小于等于3.0ng/ml，均在自愿报名、受试者合作的基础上进行研究。入选该项研究者大多有良好的教育背景，97%具有高中及以上学历。虽然研究者已尽力入选更多其他种族的人士参与，但绝大多数入选者( 92%)为白种人。 * 入选程序至1995年底结束，共有18,882例男性入选，受试者均完成为期3个月的安慰剂筛选期。之后受试者随机分为安慰剂组和非那雄胺组，非那雄胺组服用非那雄胺5mg qd。7年后，在研究结束时行活检，以确定前列腺癌的发生情况。 * * 2003年6月24日美国国立癌症研究所宣布该研究结果，非那雄胺组前列腺癌的发病率为18.4%，安慰剂组为24.4%。与对照组相比，非那雄胺组前列腺癌的发生相对危险度减少了24.8%[12]。 * 研究发现，非那雄胺提高PSA检测癌症的敏感性 * * 如果你选择PSA 2.5 ng/mL 作为考虑是否有前列腺癌的标准。在没有侵袭性癌的患者中25%检查结果异常。在侵袭性癌患者中78%检查结果异常。在100个侵袭性癌中:PSA发现了78个，却漏诊了22个。 * * 如果你检查服用非那雄胺的患者会有什么样的改变呢？再次选择一个数值PSA 1.1 ng/mL，25%没有侵袭性癌的患者检查结果异常；在100个侵袭性癌中:PSA发现了88个，漏诊了12个，在100个中间，原先10个被漏诊的癌症，现在可以被发现。所以说，非那雄胺增加PSA检测癌症的敏感性。 * * 非那雄胺还能提高直肠指检检测癌症的敏感性。其中，非那雄胺组直肠指检发现前列腺癌的敏感性为21.3%，安慰剂组敏感性为 16.7%。 * * 非那雄胺还提高前列腺穿刺活检的敏感性：考虑服用非那雄胺后前列腺体积缩小使得穿刺时癌症更容易检出，高级别癌症检出敏感性提高。 * * 所以，非那雄胺提高了3个敏感性：分别为提高PSA检测癌症的敏感性、提高直肠指检检测癌症的敏感性和提高前列腺穿刺活检的敏感性 * * * 有关非那雄胺与前列腺癌的预防我就讲到这里，谢谢大家！ 非那雄胺与前列腺癌的预防 非那雄胺与前