非那雄胺在BPH中的临床应用 2.pptVIP

* * * * * 非那雄胺在BPH中的临床应用 吴志平 贵阳医学院附属医院泌尿外科 BPE 前列腺增大 BOO 膀胱出口梗阻 LUTS 下尿路症状 BPH的定义 BPH 雄激素及其与雌激素的相互作用、前列腺间质－腺上皮细胞的相互作用、生长因子、炎症反应等 年龄的增长 有功能的睾丸 上皮和间质细胞：细胞增殖和凋亡的平衡性破坏 BPH的发生和发展 Wu JP, Gu FL. The prostate in eunuchs. Prog Clin Biol Res, 1991,370:249-255. LUTS/BPH的病理生理改变 前列腺增生导致后尿道延长、受压变形、狭窄 前列腺增生引起的膀胱和上尿路改变 BPH是缓慢进展的以下尿路症状为主的疾病 (MTOPS study) 临床进展的比例 临床进展的分类 症状加重 该研究证实: BPH是一种临床进展性疾病 1. 下尿路症状加重所致生活质量下降、最大尿流率进行性下降、发生急性尿潴留、反复血尿、尿路感染以及肾功能损害等被认为是BPH临床进展的主要表现形式。 2. BPH患者接受外科治疗是疾病进展的最终表现形式。 McConnell JD, Roehrborn CG, Bautista OM , et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med, 2003, 349: 2387-2398. BPH的临床进展性 与BPH进展相关的高危因素分析： 年龄： ≥62y 血清PSA： ≥1.6ng/ml 前列腺体积： ≥31ml 最大尿流率：10.6ml/s 残余尿量： 39ml 症状评分：IPSS评分7分，AUR:4倍 BPH的治疗 治疗目的 长期目标 延缓疾病的临床进展，预防合并症的发生。 治疗方式的选择应充分了解患者的意愿 非那雄胺的作用机理 非那雄胺是一类5-α还原酶抑制剂。它通过抑制睾酮向双氢睾酮的转变，达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目的。 5?-reductase Testosterone DHT Conversion of Testosterone to Dihydrotestosterone Testosterone 5?-reductase DHT Enzyme Inhibition Finasteride 非那雄胺的临床疗效-1 多项大规模随机临床试验[1]的结果证实了非那雄胺的效果： 缩小前列腺体积20-30% 改善患者的症状评分约15% 提高尿流率1.3-1.6ml/s 降低AUR及手术的风险50%左右 使用非那雄胺6个月后获得最大疗效 长期疗效得到证实，连续用药6年疗效持续稳定 Roehrborn CG, et al. Serum prostate-specific antigen and prostate volume predict long-term changes in symptoms and flow rate: results of a four-year, randomized trial comparing finasteride versus placebo. PLESS Study Group. Urology. 1999, 54:662-9. PLESS 非那雄胺对AUR的影响 0 1 2 3 4 15 10 5 0 安慰剂 非那雄胺 急性尿潴留概率(%) 研究年份 安慰剂组： 急性尿潴留发生人数 36 26 20 18 急性尿潴留高危人数 1503 1454 1398 1347 非那雄胺组： 急性尿潴留发生人数 14 11 7 10 急性尿潴留高危人数 1513 1487 1449 1421 0