非那雄胺在高进展风险BPH患者治疗中的地位-许传亮.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2009年发表在Current Medical Research Opinion杂志(影响因子2.3分)上的一篇回顾性分析。虽然是一篇回顾性分析，但是它收集了美国2大全国医学数据库的资源(综合医疗信息解决方案和国家保健管理基准数据库以及PharMetrics综合医疗和药品数据库)，这两个数据库共包含8200万人口。本研究涵盖了从2000年到2007年数据库中，年龄超过50岁，并且联合使用a受体阻滞剂和5a还原酶抑制剂的患者，共约7000名。按照使用a受体阻滞剂后30天内和30天后使用5a还原酶抑制剂分为早期加用组合晚期加用组，并且将临床进展性定义为使用a受体阻滞剂一年后发生AUR或者BPH相关手术治疗。 那么对于符合联合用药指标的患者，我们是早期联合用药还是晚期联合呢？我们可以从一项大型的回顾性研究找到依据，这项研究分析了2000-2007年间两个患者数据库：综合卫生保健信息中心（IHCIS）数据库和PharMetrics医学和药学数据库。将患者分为两组：早期联合α-阻滞剂和5α-还原酶抑制剂（30天内）和晚期联合（30天后）。以联合治疗150天后的发生AUR和BPH相关手术为临床进展指标。分析结果显示，早期联合使用5- αRI，能够显著降低AUR和BPH相关手术风险。延迟5- αRI的联合使用，会增加BPH患者的疾病进展的风险。 在IHCIS队列中，每延迟30天联合5ARI，临床进展风险平均增加21.1%（OR=1.211, 95%CI; 1.138, 1.292），AUR风险增加18.6%（OR=1.186, 95%CI; 1.103, 1.276），BPH相关手术风险增加26.7%（OR=1.267, 95%CI; 1.166, 1.377） 一项前瞻性、随机、开放标签研究，用于评估停止非那雄胺治疗后患者症状评分和前列腺体积的变化。120例BPH患者随机分为两组，1组接手非那雄胺5mg+阿夫唑嗪10mg或坦索罗辛0.2mg/日联合治疗；1组接受度他雄胺0.5mg+阿夫唑嗪10mg或坦索罗辛0.2mg/日联合治疗。联合治疗1年后停非那雄胺 ，α-blocker单药治疗1年。结果显示如果联合治疗中停用非那雄胺，前列腺体积继续增大21%，IPSS症状评分较联合治疗上升11.22%，之前的治疗效果将被逆转。 2013年底，Urology杂志收录了一篇韩国的关于5a还原酶抑制剂和a受体阻滞剂联合治疗后停药的研究，这是一篇前瞻性多中心，随机对照的开放性研究，患者是240名IPSS≥8分，TPV30ml，且Qmax15ml/s的BPH患者，随机被分为停用5a还原 酶抑制剂组和停用a受体阻滞剂组。两组患者都经过2年的两药联合治疗后，在分别停用一个药物后，每3个月随访一次。该研究的主要临床终点 是停药后从新恢复两药联合治疗的发生率，次要终点是停药后以下指标的变化：IPSS-S，IPSS-V，IPSS-T，QoL，TPV，TZI，Qmax，排尿量，PVR 和PSA的变化。如果停药后患者发生BPH临床进展，医生就建议恢复联合治疗，进展的定义为：IPSS-T增加4分，Qmax降低2ml/s，和基线相比 PVR增加50%，和基线相比TPV增加20%，发生急性尿潴留或需要手术治疗。如果联合药物治疗，效果仍旧不佳，则可能选择TURP治疗。研究发现，在停用5a还原酶抑制剂组，TPV增大所导致的临床进展比例要明显高于停用a受体阻滞剂组，（29.1% vs 8.0%，P0.001）,并且停用5a还原酶抑制剂组的TURP发生率也显著高于停用a受体阻滞剂组（14.5% vs 7.1%， P=0.043） 。并且，在停用a受体阻滞剂组，如果重新两药联合使用后，IPSS评分可以迅速缓解，但是在停用5a还原酶抑制剂组，如果后面因为效果不佳在重新加上5a还原酶抑制剂，IPSS评分，TPV和PSA也无法回到基线水平，因此强调，不应该停用5a还原酶抑制剂。 2013年底，Urology杂志收录了一篇台湾的关于5a还原酶抑制剂和a受体阻滞剂联合治疗后停药的研究，这是一篇前瞻性多中心，随机对照的开放性研究，患者是230名IPSS≥8分，TPV30ml，且Qmax15ml/s的BPH患者，随机被分为停用5a还原 酶抑制剂组和停用a受体阻滞剂组。两组患者都经过2年的两药联合治疗后，在分别停用一个药物后，每3个月随访一次。该研究的主要临床终点 是停药后从新恢复两药联合治疗的发生率，次要终点是停药后以下指标的变化：IPSS-S，IPSS-V，IPSS-T，QoL，TPV，TZI，Qmax，排尿量，PVR和PSA的变化。如果停药后患者发生BPH临床进展，医生就建议恢复联合治疗，进展的定义为：IPS