非那雄胺预防前列腺癌的研究-PCPT.pdfVIP

非那雄胺预防前列腺癌的研究 PCPT 山西医科大学第一医院 泌尿外科 王东文 前列腺癌概述 • 发病率迅速上升 • 未来对男性健康威胁最大 • 晚期治疗缺乏有效手段 前列腺癌有关因素 • 雄激素 • 遗传、种族、饮食和环境 • 化学预防 前列腺癌化学预防 • 应用天然的、合成的或者生物化学因子逆 转、抑制或阻止肿瘤进展为浸润性肿瘤 • 2003年第一次前列腺癌化学预防国际会议 化学预防主要方法 • 5a还原酶抑制剂 • 硒 • 维生素（D、E） • 环氧合酶－2抑制剂 • 绿茶 化学预防的临床研究 J UROL 2004,171, S5–S9 雄激素的作用 睾酮 5a还原酶抑制剂 双氢睾酮 BPH PCA • 研究表明：家族性Ⅱ型5a还原酶缺乏的患 者双氢睾酮低下，生殖器官不能正常发 育，没有BPH和PCA 的发生 PCPT的背景 雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系 九十年代初期, 同时出现的事件： – 进入PSA时代：前列腺癌检出迅速增加 – 非那雄胺获准治疗BPH (影响了美国50 %的人口) 一次检验假说的机会： 非那雄胺是否能降低前列腺癌的发生风险? 第一个里程碑式的大型前列腺癌化学预防试验 PCPT ：简介 由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部 在1993年开始进行，以确定非那雄胺(保列治） 在预防前列腺癌的长期效用 是首个建立在大规模人群基础上，验证前列 腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对 照研究 2003年在美国公布了PCPT研究结果 18,882 受试者随机来自219个研究中心和地区 18,882 受试者随机来自219个研究中心和地区 PCPT：方案 • 1995年底共18882例入选，随机分为二组 • 非那雄胺组5 mg QD • 每3个月查体，行DRE，检测PSA并校正（最初3年 PSA ×2,第4年开始PSA ×2.3 ） • 如果DRE阳性或PSA校正值＞4.0 ng/ml ，则进行穿 刺活检 • 其余受试者在试验结束时接受穿刺活检 • 8997例（47.6% ）完成7年试验 Pca的检出 非那雄胺组 安慰剂组 P Pca数/ 总人数 803/4368 (18.4%) 1147/4629 (24.4%) 0.001 异常者活检 435/1639 571/1934 =0.05 结束时活检 368/3652 576/3820 0.001 Pca 的Gleason评分分布 PCPT：Pca的特点 • 97-98 %属临床局限性癌 • Gleason评分5-6分：占多数 • Gleason评分7-10分： 非那雄胺组 6.4 % 安慰剂组 5.1 % PCPT：结论 • 与安慰剂组相比，非那雄胺组Pca的发生率 降低了24.8 % • 第一次证明了P