柴胡疏肝汤对戊四氮致痫大鼠海马及额叶皮质bcl-2、bax表达的影响.pdfVIP

中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第6卷第6期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)。March15，2012，Vo1．6，No．6 · 短 篇论 著 · 柴胡疏肝汤对戊四氮致痫大 鼠海马及额叶皮质 bc1．2、bax表达的影响 黄运生 卓鹰 刘智 良 【摘要】 目的 观察柴胡疏肝汤对戊四氮致痫大鼠海马及额叶皮质Bcl-2、Bax表达的影响。方法 选 择由戊四氮所诱导的癫痫大鼠48只随机分成6组，设癫痫模型组 (1I)、德巴金治疗组 (Ⅲ)、定痫丸治疗组 (IV)、柴胡疏肝汤低剂量治疗组 (V)，柴胡疏肝汤中剂量治疗组 (Ⅵ)，柴胡疏肝汤高剂量治疗组 (Ⅶ)，每组 8只 ；另设正常对照组 (I)8只。正常对照组和癫痫模型组常规饲养，其他各组给予药物德巴金、定痫丸、柴 胡疏肝汤低、中、高剂量，各组大鼠均连续灌 胃治疗 5周。观察各组大鼠海马及额叶皮质bcl一2、bax的表达。 结果 癫痫模型组大鼠海马和额叶bax表达明显增加，应用柴胡疏肝汤治疗后bax表达水平下调，而bcl一2表 达水平明 增加。结论 柴胡疏肝汤、德巴金、定痫丸可通过降低 bax的表达和提高bcl一2的表达 ，抑制癫痫 大鼠神经细胞凋亡，起到 良好的抗癫痫作用。 【关键词】 癫痫；戊四唑； 柴胡疏肝汤；Bcl一2；Bax 癫痫作为世界医学十大难题之一，其发病机制、演变过程迄 4．药物干预及组织切片制备：正常对照组和癫痫模型组常 今尚无统一认识 ，故相当一部分患者治疗困难 ，效果不令人满 规饲养 ，其他各组给予药物干预，柴胡疏肝汤药物组成为柴胡、 意，严重危害患者的身心健康 ，给家庭、社会带来沉重负担。戊 桂枝、生龙骨、生牡蛎、川芎、当归、生地、白芍、半夏、黄芩、党参、 四氮致痫模型是一种理想的全身强直一阵挛发作动物模型，而戊 钩藤、生姜 、大枣、甘草共十五味，每副剂量为210g，由南方医科 四氮本身无特殊的神经毒性作用 ，致痫不伴有神经元损伤 、坏 大学中医系制剂室制成浓缩 的柴 胡疏肝冲剂 (生产批号： 死，故被广泛应用于癫痫发病机制的研究和抗癫痫药物的筛选。 0402175)。定痫丸根据 《医学心悟》原方，方由明天麻 、JII贝母、 目前治疗癫痫的主要方法有 口服抗癫痫药、外科手术、神经调控 姜半夏、茯苓 、茯神、胆南星、石菖蒲、全蝎、僵蚕 、琥珀、陈皮 、远 等 J，而中医药治疗癫痫具有疗效确切 、毒副作用少等优势，值 志、丹参、麦冬、朱砂 、竹沥、姜汁、甘草共十八味药物组成，每副 得研究和开发应用。南方医科大学中医药学院陈宝田教授在临 剂量为590g，根据原方原量制成浓缩巾药汤剂 ，每 1ml含 1g生 床上应用柴胡疏肝汤治疗癫痫 已 十余年 ，收效 良好 J。为了 药。根据实验动物学药剂换算方法 ，德 巴金组灌 胃剂量为 探寻柴胡疏肝汤治疗癫痫的相关机制，以便临床上更广泛地推 175mg／kg，定痫丸组灌 胃剂量为 1．2g／kg，柴胡疏肝汤低 、中、高 广和应用柴胡疏肝汤，我们展开了柴胡疏肝汤治疗癫痫的相关 剂量组剂量分别为 1g／kg、2g／kg、4g／kg。连续灌胃治疗5周 动物实验研究。 后 ，腹腔注射 10％水合氯醛深麻大鼠，开胸，经左心室穿刺至主 一 、 材料与方法 动脉 ，同时剪开右心耳，先以生理盐水 200ml冲管 ，继以4％多 1．材料 ：实验动物由南方医科大学实验动物中心提供的健 聚甲醛400ml灌注 (先以150ml快速灌注，再以250ml缓慢滴 康 SD大鼠共 56只，SPF级，体重为 150—170g，雌雄各半。由戊 注，持续 1．5h)；接着取脑，修块，取出海马和额叶，人0．1mol／L 四氮所诱导 的癫痫大 鼠48只随机分成 6组 ，设癫痫模型组 PBS中浸泡 4—6h；然后进行石蜡包埋，在切片机上行冠面切 (II)、德巴金治疗组 (1it)即西药对照组 、定痫丸治疗组 (VI)即 片，厚度为4 m；组织切片漂在水面上，以载玻片捞起，按实验 中药对照组、柴胡疏肝汤