稀土2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶配合物的合成、表征及其生物活性.pdfVIP

第37卷第5期 上海师范大学学报 (自然科学版) Vo1．37，No．5 2008年10月 JournalofShanghaiNormalUniversity(NaturalSciences) 2008，Oct． 稀土 2一氨基-4，1二 甲氧基嘧啶配合物 的合成、表征及其生物活性 许东芳，沈智慧，夏庆春，杨 自芳，何其庄 ，孙大志 (上海师范大学 生命与环境科学学院，上海200234) 摘 要：以稀土氯化物、2一氨基4，6一二甲氧基嘧啶为原料，制备了一类新型稀土配合物，通过 元素分析、红外光谱、紫外光谱等手段对其进行 了表征，确定了该配合物的化学组成：RE： (ADP)(H20)C13(RE=La¨，Sm¨，Y ¨，Er¨，ADP=2一氨基-4，6-二甲氧基嘧啶)，抗茵实 验结果表明：稀土配合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用，抗茵谱广．用MTI 法对配合物使癌细胞凋亡能力做了初步研究，证明其具有使癌细胞凋亡的效果． 关键词：配合物；抗菌；抗肿瘤 中图分类号：0641．4；0614．33 文献标识码：A 文章编号：1000-5137(2008)05-0499-05 0 引 言 稀土是我国丰产的元素，具有独特的电子结构、优 良的理化性质，近年研究发现稀土元素及其化合 物同时还有很好的抗炎、杀菌、抗癌、抗凝血、镇痛作用 ¨l2J．嘧啶类化合物是一类重要的生物活性物质， 故被广泛应用于除草剂，杀菌剂和医药中间体而倍受人民关注 ．4．嘧啶类化合物及其衍生物在生物体 内同样有着重要作用 J．嘧啶类化合物具有抗菌，促进植物生长调节作用，在与金属离子形成配合物 后，不仅可延长原药的活性、持效性和半衰期，还能降低对哺乳动物的毒性．研究发现，Pr和Pd的嘧啶 类配合物具有较好的抗癌效果 J．本文作者首次合成了一类新型的稀土2一氨基4，6一二甲氧基嘧啶配 合物，探讨了这类配合物的光谱学性质，研究了其与细菌以及与癌细胞的作用方式与机制，为该类配合 物在杀菌抗癌药物领域的应用提供了一定的依据． 1 实验部分 1．1 试剂 REO，，纯度99．9％以上 (上海跃龙有色金属有限公司)；4，6一二甲氧基-2一氨基嘧啶(A．R．)，江苏 省农用激素工程技术研究中心；营养肉汤培养基、营养琼脂培养基、生化试剂 (上海疾病预防与控制中 心)；小牛血清FBS，RPMI1640培养基 ，MrITI’试剂，十二烷基磺酸钠SDS(上海华美生物公司)．革兰氏阴 收稿 日期：2008-03-07 基金项目：国家 自然科学基金项目；上海市科委纳米技术专项(0652nm046)；上海师范大学一般科研项 目(DKL829)． 作者简介：许东芳(1971一)，女，上海师范大学讲师，上海师范大学旅游学院博士研究生；何其庄(1950一)，女，上 海师范大学生命与环境科学学院教授，博士生导师． 通讯作者 上海师范大学学报 (自然科学版) 2008年 性细菌大肠杆菌(8099)、革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌(ATCC6538P)均 由中国科学院上海药物研究 所提供；靶细胞，K562早幼粒性 白血病癌细胞 由中科院上海细胞所提供． 1．2 稀土氯化物的制备 称取0．07otolRE2O3(纯度99．99％)(RE为稀土元素La，Sm，Y，Er)，慢慢加人到70mL6mol／L的 HCI溶液中，边加边搅拌．待完全溶解后，将澄清溶液倒人瓷蒸发皿中，用水浴蒸发浓缩至糊状，冷却后 用砂芯漏斗抽滤，转人瓶中，放人真空干燥箱中干燥 3h(真空度760mmHg，温度40~C，干燥 1．5h后翻转 一 下)，完全干燥后放于干燥器内保存． 反应式：RE2O3+6HC1 2REC13+3H2O． 1．3 配合物的合成 将0．0025mol氯化物和0．0025mol4，6．二甲氧基_2一氨基嘧啶，分别溶于甲醇中，将两种溶液倒人 100mL圆底烧瓶中，再加人DMF溶液，用磁力搅拌，油浴加热搅拌回流，冷却过滤，产物用无水甲醇洗 涤3次，再用二次蒸馏水洗涤3次，放人真空干燥箱干燥． 1．4 平板抑菌圈法 (