含噻二唑基硫脲类化合物的合成 - chemical journal of chinese .pdf

Vol.35 高等 学校 化 学 学报 No.3 2014年3月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 511~517 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 含噻二唑基硫脲类化合物的合成 刘汉文,裴文丑,唐子龙,赵云辉 (湖南科技大学化学化工学院,理论化学与分子模拟省部共建教育部重点实验室,湘潭411201) 摘要摇 以噻二唑鄄2鄄氨甲基酚(1)为原料,与异硫氰酸苯酯反应,以中等到良好的产率得到噻二唑基N鄄苯基 取代硫脲类化合物(3a~3i);而化合物1 与活性较高的N,N鄄二甲胺基硫代甲酰氯反应,则可以得到—NH 和—OH 同时反应的含有N,N鄄二甲基硫脲和N,N鄄二甲基硫代氨基甲酸芳酯官能团的产物. 利用核磁共振、 红外光谱以及高分辨质谱等手段对产物结构进行了表征. 关键词摇 1,3,4鄄噻二唑;硫脲;异硫氰酸苯酯 中图分类号摇 O621.3摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 摇 摇 硫脲类化合物是较早被人们研究的化合物,其含有N,S杂原子的结构特征,可参与生物体内复杂 [1] 的反应,因而普遍具有良好的生物活性. 自1946 年,Domagk等 发现苯甲醛缩氨基硫脲具有抗菌活 性以来,关于硫脲的化学和药理学等方面的研究引起人们的关注. 研究表明,硫脲类化合物具有抗菌、 抗肿瘤、抗病毒和抗疟病等多种生物活性[2~6]. 近年文献报道硫脲类衍生物具有抗惊厥、抗脑血管硬 [7,8] [9~11] 化 及调节植物生长等功能 . 1,3,4鄄噻二唑(又称噻重氮)类化合物含有“—N C—S—冶基本 [12] 骨架 ,这种结构是构成氢键的良好位点,也是阴离子的良好作用点,可与阳离子络合形成配合物, 从而增加药物对生物膜的通透性. 因此,1,3,4鄄噻二唑类化合物具有较强的药理活性,如杀菌和抗肿 瘤等[13~17] ,它们还具有较好的除草和调节植物生长作用[18,19]. [20] 根据生物活性叠加原理 ,本文将硫脲衍生物结构和1,3,4鄄噻二唑五元杂环分子片段叠加,期望 获得具有优良生物活性的化合物. 1摇 实验部分 1.1摇 试剂与仪器 异硫氰酸苯酯和N,N鄄二甲胺基硫代甲酰氯(分析纯,Fluka化学公司);三乙胺(Et N)、氢化钠 3 (NaH)和二甲亚砜(分析纯,国药试剂公司). Yanaco MP500 型显微熔点测定仪;Xevo Q鄄TOF MS液相色谱鄄质谱联用仪;Nicolet 5鄄DX 型傅里叶 红外光谱仪(KBr 压片);Bruker AV鄄II500 MHz核磁共振仪. 1.2摇 实验部分 目标化合物的合成路线如Scheme 1所示. 1.2.1摇 含噻二唑基N鄄苯基取代硫脲类化合物(3)的合成摇 参照文献[12]方法,以2鄄氨基鄄5鄄芳基噻二 唑类化合物和4鄄羟基苯甲醛为原料,经加成/ 脱水、还原两步“一锅法冶合成噻二唑鄄2鄄氨甲基酚1. 将化 合物1(10 mmol)和三乙胺(3郾03 g,30 mmol)溶于二甲亚砜(10 mL)中,室温搅拌下,缓慢滴加异硫氰 酸苯酯(4郾05 g,30 mmol),10 min滴加完毕,升温至80 益搅拌7 h,用TLC监测反应完毕. 向反应混 合物中缓慢加入少量的水淬灭反应,用乙酸乙酯萃取3 次,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水硫 酸钠干燥1h,过滤,浓缩有机溶剂,粗产物用快速层析柱[V(石油醚)颐V(乙酸乙酯)=2颐1]提纯,得 收稿日期:2013鄄07鄄22. 基金项目:国家科技支撑计划项目子课题(批准号:2011BAE06B01)和湖南省科学基金(批准号:1