黄酮类化合物治疗肾脏病的作用机制及应用近况.pdfVIP

· 92 · 金竖病塞盍2012年 1月第 13卷第 1期 CJITWN，January2012． Vo1．13．N0．1 黄酮类化合物治疗肾脏病的作用机制及应用近况 李 明①② 彭卫华① 黄酮类化合物是两个具有酚羟基的苯环 (A、B一环)通过 较好的直接清除自由基、抑制其生成能力 ，增强抗氧化能力。 中央三碳原子相互联结而成 的一系列化合物，其基本母核为 肾缺血再灌注损伤时可产生大量 自由基 ，出现生物膜脂质过氧 2一苯基色原酮，根据三碳键结构的氧化程度、是否成环、B环 化造成细胞损伤，葛根黄酮可提高肾脏 中SOD、谷胱甘肽过氧 的链接位点等特点，可分为黄酮及类黄酮、黄酮醇、二氢黄酮及 化物酶(GSH—Px)等氧 自由基清除剂水平，减轻氧化损伤_6]。 二氢黄酮醇、异黄酮及异黄烷酮、查儿酮等。黄酮类化合物存 此外，红芪总黄酮可提高氧化低密度脂蛋白诱导损伤的脐静脉 在植物的花、茎、叶、果实等部位中，大部分与糖结合形成糖苷， 内皮细胞的NOS、SOD活性 ，细胞合成和分泌 NO升高，进而发 小部分以游离苷的形式存在。近年来研究发现，黄葵总黄酮、 挥抗内皮氧化损伤，抗动脉粥样硬化的作用…。林秋实等 研 银杏黄酮苷、大豆异黄酮等多种黄酮具有降低尿蛋 白、减轻肾 究发现，山楂黄酮在预防大鼠脂质代谢紊乱上，是通过增强抗氧 脏病理改变 、保护肾功能等特殊功效，本文就近年来黄酮类化 化酶系统的活性达到预防脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化发生。 合物治疗肾脏病的作用机制及应用近况作一综述。 1．3 对凝血纤溶系统的影响 肾小球疾病常常存在血液 和肾小球内的高凝状态 ，凝血系统活化 ，纤溶相对不足，加重内 1 黄酮类化合物治疗肾脏病的作用机制 皮细胞损伤和炎症反应 ，且易合并血栓 、栓塞性疾病 ，因此纠正 1．1 调节免疫、抗炎作用 黄酮类化合物可以通过体液 凝血纤溶平衡紊乱对治疗肾脏病具有重要意义。研究发现黄 免疫与细胞免疫两方面调节机体免疫功能。胡翠云等 发现， 蜀葵、水杉总黄酮有抗血小板聚集活性、抑制血栓形成、改善血 在慢性湿热型肾炎大鼠模型中，牛血清清蛋白作为外源性抗 液流变性的作用，其抗血小板机制可能与抑制血小板释放反 原，使大鼠机体产生免疫复合物(CIC)，外周血中的红细胞免疫 应、增加体内NO合成及抑制细胞内ca2流人有关 ．1o_。另据 复合物 (RBC—IC)显著升高，红细胞补体 C (RBC—C，)降 报道黄酮可显著地抑制纤溶酶原激活因子抑制因子 (PAI)活 低。而给予黄蜀葵花总黄酮干预后 ，大鼠血RBC—C 花环率 性和使组织纤溶酶原激活因子(t—PA)活性增高，提示其具有 提高，RBC—IC下降，同时肾组织系膜细胞增殖和基质增生被 提高纤溶水平的作用 。对于早期糖尿病 肾病，银杏黄酮苷 显著抑制，尿蛋白减少，该结果提示黄葵总黄酮能提高红细胞 能够减少肾组织 PAl一1，提高肾组织基质金属蛋 白酶 一3 免疫黏附能力 ，促进机体 中CIC的转运与清除，减轻免疫复合 (MMPs一3)的表达，对糖尿病微血管病变起到保护作用” ；在 物在肾脏中的沉积致病。赵蕊等 研究红薯叶黄酮对老龄糖 原发性肾病综合征，银杏黄酮能有效减少血浆纤维蛋白原，降 尿病 (DM)模型大鼠的免疫调节作用，发现红薯叶黄酮组较对 低全血黏度，改善高凝状态 。 照组大鼠脾 CD4+T细胞百分数明显降低，CDs+T细胞百分数明 1．4 抗纤维化作用 纤维化是慢性肾脏病发展至终末期 显增加 ，cD ／CDs+T细胞比值显著降低 。该结果表明红薯叶黄 肾病的最后共同通路 ，其病理主要表现为肾小球硬化、肾小管 酮可能纠正老龄DM大鼠T细胞亚群的免疫失衡状态，改善淋 萎缩、肾间质纤维化，此病变过程与肾间质成纤维细胞增生，细 巴细胞免疫因子的释放 ，调节Thl／Th2比值。研究还表明，芫 胞外基质沉积 ，转化生长因子 B(TGF—B)、结缔组织生长因子 花总黄酮能抑制ERK／MAPK信号中ERK的磷酸化，下调诱导 (CTGF)的表达，Smad信号传导通路等密切相关。近来黄酮治 型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶 一2(COX一2)、白细胞介素 疗慢性肾脏