急性放射性肺损伤相关生物学因素的研究进展.pdfVIP

· 218 · 实用癌症杂志2012年3月第 27卷第2期 ThePracticalJournalofCancer，March2012，Vol27No．2 ， 急性放射性肺损伤相关生物学因素的研究进展 袁翠堂综述 丁 罡审校 关键词 ：急性放射性肺损伤 ；细胞 因子 ；视黄酸 IL一8、TNF-、TGF等。有研究表明 EGF增加 IL-8的基因表达 中图分类号：R730．6 文献标识码 ：B 及释放，其机制可能与EGFR系统的活化有关。在气道上皮细 文章编号2012)02-0218-03 胞株 NCI—H292的实验研究中表明，EGFR与TNF一仅诱导的IL一8 分泌之间有一定的关系，刺激 EGFR可 以介导 IL一8的分泌， 急性放射性肺损伤 (acuteradiationpneumonitis，ARP)是胸 TNF．仅和EGF刺激 IL．8的分泌存在着 1种时间和浓度依赖性 部肿瘤放射治疗中最常见的并发症 ，严重影响到放疗剂量及近 的关系。此研究还表明TNF—o【诱导的IL一8分泌受AR—EGFR途 期疗效。目前ARP发病机制不十分明确 ，治疗无特效办法。早 径调节。EGFR不仅参与早期的肺损伤和炎症的发生、发展，也 期采用有效措施防治 ARP意义重大。放射性肺损伤发生发展 可能参与纤维化的形成。赵娜等研究表明 J，在放射线照射后 过程中细胞因子的变化可以是导致损伤发生的原因或启动因 的大鼠肺组织内EGFR表达明显增加，且呈递增趋势，说明EG— 素，也可以是损伤发生过程中的伴随变化，检测相关细胞因子的 FR在放射性肺损伤的形成过程中发挥一定的作用。另外 EGFR 变化有望预测放射性肺损伤的发生或检测其发展过程 ，细胞因 在放射性肺损伤中可以与某些或某种细胞因子或配体结合，产 子还可以作为放射性肺损伤的干预靶点 ，预防放射性肺损伤的 生放大肺损伤的作用。 发生。视黄酸可减轻照射诱导的肺部炎症和胶原增生 ，达到保 1．2 炎性细胞因子 护肺组织的作用。 白细胞介素(interleukin，IL)是由巨噬细胞分泌的多肽类 细胞因子，能够刺激成纤维细胞的增殖和胶原合成 ，在肉芽组织 1 急性放射性肺损伤中细胞因子的作用 中呈强阳性表达。而 IL一1B对不同来源、不同部位的成纤维细 肺 内细胞因子可因肺泡巨噬细胞、肺间质细胞 (成纤维细 胞具有不同作用。成纤维细胞对 IL．1B的不同反应可能与不 胞)、肺泡上皮细胞及淋巴细胞受到激活而产生分泌，在肺内发 同来源、部位的成纤维细胞具有不同的生物学特性有关。IL一6 挥多种生物效应。基础和临床研究证实，与放射性肺损伤的发 能与成纤维细胞受体结合 ，刺激细胞外基质的合成和分泌。刘 生发展密切相关的细胞因子主要包括促进成纤维细胞增殖分 振玉等 研究发现，IL一4、TNF能增强肺癌细胞株中IL一10的 化、调节细胞外基质代谢的转化血浆内皮素一1(ET一1)、表皮生 分泌。Kenneth等体外实验证实，IL一10基因敲除胎鼠皮瓣移植 长因子受体 (EGFR)、C反应蛋白(CRP)、生长因子一B(TGF一 创面出现明显的炎症反应和异常的胶原沉积，而正常皮肤移植 6)、血小板衍化生长因子 (PDGF)和介导炎性反应为主的肿瘤