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氫離子幫浦抑制劑(proton pump inhibitors, PPI)與clopidogrel藥物交互作用之現況 醫學專欄 氫離子幫浦抑制劑(proton pump inhibitors, PPI)與clopidogrel藥物交互作用之現況 高雄榮民總醫院加護中心 張惠敏.林少琳醫師 Clopidogrel等抗血小板藥物引起腸胃 療和預防aspirin相關的胃腸道傷害的 道副作用之預防策略 首選藥物，優於Prostglandin E1衍生物 (如misoprostol )、H2-受體拮抗劑。(5) 據估計，全球每年約有幾百萬 在長期使用抗血小板藥物治療前，對 例患者接受冠脈支架置入或發生心肌 於有胃潰瘍病史的患者，建議應先檢 梗塞，其中大多數需要接受aspirin加 測並根除幽門螺旋桿菌(Helicobacter 上clopidogrel治療。 根據2008年美國 pylori, H. pylori)。(6)發生急性出血性 心臟病學會基金會（ACCF）/美國腸 潰瘍的患者，應該根據患者個別情 胃學會（ACG）/美國心臟學會(AHA) 況、心血管危險程度和胃腸道出血的 1 聯合公佈的建議 : (1)所有NSAIDs(包 危險，辨別可能發生的栓塞和出血的 括COX-2抑制劑)與aspirin併用時均增 併發症，來決定是否停用aspirin。(7) 加胃腸道潰瘍的發生，即使在低劑 併用兩種抗血小板藥物治療的高危險 量aspirin或改用aspirin腸溶錠或發泡 性心血管疾病患者應進行內視鏡治 錠時仍會增加胃腸道出血的風險。 療 (endoscopic therapy)，心臟科和腸胃 (2) aspirin與抗凝血藥物 (包括heparin、 科醫師應該共同評估出血和栓塞的風 low molecular-weight heparin和warfarin) 險，以決定何時停用抗血小板治療。 合併治療時會明顯增加嚴重出血的危 由於血小板聚集在傷口癒合中扮演著 險，尤其以消化道出血為主，應同時 很重要的作用，它藉由釋放血小板生 加上PPIs (proton pump inhibitors)。(3) 長因子來促進血管生長，而血管生長 對於出血性潰瘍復發的高危險性患 對胃腸道黏膜損害的修復扮演著關鍵 者，不建議以clopidogrel取代aspirin， 的作用。經動物實驗證實，血小板減 應該給予aspirin加上PPIs。(4)PPIs是治 少可導致潰瘍組織的血管生長受到抑 9 高雄醫師會誌 JOURNAL OF KAOHSIUNG MEDICAL ASSOCIATION 2010. vol.18, No.1 制並延遲潰瘍癒合。Clopidogrel為ADP P 4 5 0 ( C Y P 3 A 4 / 5 、 C Y P 2 B 6 、 接受體的拮抗劑，可抑制血小板釋放 CYP1A2/1、CYP2C19)代謝為活性產 具有促進內皮增生和加速修復潰瘍的 物 後 才 會 產 生 作 用 。 除 C YP 3 A4、 血管內皮生長因子，而延遲了胃潰瘍 CYP3A5外，CYP2C19也是clopidogrel