药物干预对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响及其机理研究.pdfVIP

‘趣》烹，。盘，惫。．煮 药物于预对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响及其机理研究 药物干预对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响 及其机理研究 研究生：廖悦华 导师：王连唐教授 中山大学基础医学院病理教研室 摘要 症(postIIlenopausal 病率随着年龄增长不断升高，所以人们也主要把注意力放在PMO的治疗和预防 的研究上。随着世界老龄化社会的到来，男性骨质疏松症(male 严重威胁着老年男性的健康，逐渐受到人们的关注，但目前关于男性骨质疏松症 的发生、病理与病理生理学改变及发病机理尚未完全阐明亦缺乏针对性的有效治 疗措施。 雌激素在PMO的有效使用使男性骨质疏松症的激素替代疗法倍受重视，但 个性化治疗的困难及其副作用成为人们关注的焦点。传统医学从整体出发且副作 用小，并随着单味中药的有效使用及其有效成分的明确，中药治疗骨质疏松症越 来越受到国内外学者的重视。因此，本实验主要从体内外实验两部分来研究去睾 丸骨质疏松症动物模型骨质疏松症的发生、病理及病理生理学改变，以及药物干 预的影响，并进…步明确其治疗的分子机制。 体内试验部分选用六个月龄的SD雄性大鼠，通过切除其双侧睾丸的方法构 建去睾丸骨质疏松症动物模型，并给予一定的药物干预，分为以下五组：去睾丸 组即阳性对照组(ORx)、去睾丸假手术组即阴性对照组(sHAM)、去睾丸雌激 ‘》=!!=，，盘．慧。曼 药物干预对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响及兑机理研究 达三项指标进行测定，结果表明雌激素、雄激素、骨碎补等三种药物对上述三项 指标的维持具有一定的效果，可逆转骨质疏松症的改变。 体外实验部分则采用uMRl06成骨样细胞株及骨髓基质细胞培养，加各实 组，骨碎补主要成分一一柚皮苷组，采用半定量RT—PCR的方法检测破骨细胞分 化因子 (osteoclastdifferentiation factor，0DF)和护骨因子 胞、破骨细胞、骨髓基质细胞之间的唯一的通路，进一步明确各种药物调节骨代 谢的可能作用位点。结果显示，各组含药血清及柚皮苷在体外均可下调oDF／OPG 的比值。 综上所述，我们研究结果表明：雌激素、雄激素、骨碎补等各种药物对于 去睾丸所致的骨质疏松症有明显的治疗作用，可以有效地提高BMD及改善骨小粱 形态学的改变；而且可能最终是通过调节0DF／OPG的表达和分泌而发挥作用的。 关键词：骨质疏松症动物模型去睾丸破骨细胞分化因子护骨因子 II 《：!=，．皇，烹～曼 药物干预对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响及其机理研究 An ofInnuenceaⅡdMechaⅡisms Study Experimental of Rats In ModeIs osteopomsisonhidectomy Drug一1hated M旬or：Pathology MasterStudent：LIA0Y-ueHua Lian SupeⅣisor：Prof．WANG1fhg Stlnlat—Sen Depclr打nentc彳Pnthologn Universi桫 ABSTRACT (OP)hasbeenadisordcralmosts aSsociatedwim