抑癌基因与子宫内膜癌的发生.pdfVIP

华西医学 2008，23(1) CN51—1356／R l97 [文章编号]1002—0179(2008)01—0197一o2 抑癌基因与子宫内膜癌的发生 杨华，王晓丽，何跃东 (四川大学华西第二医院妇产科 ，四川成都 610041) [中图分类号]R737．33；R730．231 [文献标志码]D 子宫内膜癌为女性生殖器三大恶性肿瘤 的突变或缺失是导致许多肿瘤发生的原因。 域与鸡张力蛋白同源，因此命名为PTEN。其 之一，高发年龄为58～6l岁，约 占女性癌症 野生型P53蛋白的生物学功能主要是引起细 全长 200kb，含有 9个外显子和 8个内含子。 总数的7％，占女性生殖器恶性肿瘤 的20％ 胞周期 阻滞，诱导细胞凋亡，促进细胞分 FFEN蛋白的主要结构功能区位于N端，由 ～ 30％。目前研究发现子宫内膜癌有两种类 化，而P53基因突变参与多种肿瘤的发生发 1209个核甘酸编码 403氨基酸组成一条多肽 型，一种为雌激素依赖型 (I型子宫内膜 展过程。一般认为野生型 1：53蛋白半衰期短， 链，是一个 具有磷 酸酶 活性的抑 癌基 因。 癌)，一种为非雌激素依赖型 (Ⅱ型子宫内 采用免疫组化方法难以检出，而突变型 p53 PTEN有 3个结构域，即磷酸酶结构域、c2和 膜癌) 两型的高危 因素不同。前者的发生 蛋白的半衰期较野生型延长20倍 ，稳定性 PDZ结构域，它的磷酸酶结构域约 占整个蛋 与雌激素长期刺激有关，多发生在 内膜增生 强，并与细胞核内聚集，易于检出，因此认 白的一半，与其他磷酸酶相比，PTEN的酶活 的基础上，病理类型以腺癌为主，分化好 ， 为P53免疫组化染色阳性均为突变蛋白，1753 性中心有3个碱性氨基酸，从而扩大了PTEN 肌层浸润浅 ，预后较好。后者与雌激素的刺 基因过度表达已见于多种肿瘤如非小细胞肺 结合底物所需的口袋结构的空间，为特意催 激关系不大，多发生在萎缩内膜基础上，病 癌[、胃癌l3l等中。Sakuragi等从分子水平发 化酸性底物奠定了基础。如果此处 3个碱性 理类型以浆液性乳头状腺癌多见，绝经后妇 现子宫 内膜 癌 中 P53基 因的突 变率 高达 氨基酸发生突变，虽不影响蛋白磷酸酶活性， 女多见，分化差 ，容易有深肌层浸润，预后 26．1％。颅叔娟等采用 S—P免疫组化方法对 但 PIEN会丧失脂质磷酸酶活性 ，也丧失了 较差，近年来发病率有上升趋势，严重威胁 子宫内膜癌、子宫内膜非典型性增生、正常 绝大部分肿瘤抑制功能。因此PTEN的肿瘤 妇女的健康 ，其确切病因仍不清楚 ，可能与 子宫内膜进行检测，发现三种组织 中P53的 抑制功能主要依赖于脂质磷酸酶活性。 长期雌激素刺激、遗传 因素、肥胖 、高血 阳性表达率分别为 81．8％、51．7％、1219％。 子宫内膜癌 的发生发展与 PTEN的异常 压、糖尿病、不孕、不育、绝 经延迟等有 P53蛋自在子宫内膜癌中高表达，其 阳性率 表达密切相关，1997年的几个研究报道中， 关…。本文从抑癌基因的角度探讨子宫内膜 明显高于子宫内膜非典型性增生和正常子宫 在早期 子宫 内膜癌 中，lrrEN的突变率 为 癌 的发生 。 内膜 ，差异有统计学意义。 35％～55％，是迄今为止发现的所有恶性肿 1 P53与子宫内膜癌 2 PTEN与子宫内膜癌 瘤中突