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电场促进哌仑西平眼内透入治疗近视的实验研究 摘 要 目的：尽管近视的发病率逐年上升，近视的危害也众所周知，但是到目前为止 还没有一种安全有效的近视防治药物。阿托品是唯一获得公认的有效药物，但由 于其明显的副作用，临床上难以推广。近视的发生主要是因为眼球扩大，眼轴延 长。在十余年前，人们已经发现哌仑西平能够明显抑制实验性近视的发生和发展， 并且安全无毒。由于瞩仑西平眼局部使用难以透入眼内，寻找一个能够充分发挥 其防治近视作用的给药方式和制剂十分迫切。本课题即是进行哌仑西平眼部给药 的药代动力学研究，并且考察眼部电场促透的可行性、影响因素和药效学，为哌 仑西平临床使用提供实验依据和参考。 (2)将 方法：(1)建立高效液相(HPLC)测定房水内哌仑西平浓度的方法。 兔随机分为8组，--ltll滴入哌仑西平滴眼剂后进行8个时间点的房水采样，样品 经过处理后以HPLC测定房水内哌仑西平浓度，并描绘哌仑西平在房水内的药时 代动力学的影响。 (3)将兔随机分为9组，一眼滴入哌仑西平滴眼剂后应用 直流电感应仪进行电场促透，20分钟后给药眼房水采样，样品经处理后以HPLC 法测定哌仑西平浓度。9个处理组分别考察电流强度、电极类型、滴眼剂pH值、 浓度、粘度对促透效果的影响。 (4)出生3周的花色豚鼠81只，随机分为9 组。以单眼眼睑缝合法建立形觉剥夺性近视模型。其中4组进行哌仑西平电场促 透(三种电流强度)和对照品电场促透。其余对照组分别评价形觉剥夺的效果， 屯场促透给药方式以及与阿托品作用进行比较。处理时间30天。检验指标包括 屈光度、眼球前后径、眼球重量和组织病理学。 剂在房水内的AUC分别为5418．72、1510．605、671．685和726．85 ng·h·ml一， 前三者之间差异有统计学意义，后两者之间无统计学差异。tm分别为13．67、 6．85、5．77和5．67小时。(2)房水内哌仑西平浓度以pH值极低的电场促透 组最高，达5．11 u∥ml，与其余各组相比有统计学差异。局部滴眼组的房水内浓 u 度最低，仅O．18g／ml。但和电场促透组之间无统计学差异。滴眼剂浓度、粘度、 电流强度和电极类型均没有对透入造成影响。 组均诱导出了．4．64、一4．33D的近视，而哌仑西平电场促透的三组诱导近视分别 组眼球重量较对照眼增加0．029，哌仑西平电场促透的三组分别增加0、0、一0．029， 二者之间均有统计学差异。所有实验组光镜病理检查未发现异常改变。 结论：(1)哌仑西平角膜通透性低下，局部滴眼眼内浓度低。 (2)哌仑西平 滴眼荆的口H值降低可以增加药物的透过，延长药物作用时间。粘度的变化对此 没有影响。 (3)使用电场促透后哌仑西平眼内浓度较单纯滴眼提高。药物的 pH值是影响电场促透效果的唯一因素，pH值降低，促透效果增强。(4)哌仑 西平眼部电场促透抑制实验性近视效果明显优于局部滴眼，和阿托品作用类似。 表现为屈光度降低，眼球前后径和眼球重量增加减少，同时不引起眼组织的病理 改变。 关键词：哌仑西平；近视眼；电场；药代动力学；药效学 Evaluationoftheeffectof controllingmyopiabypirenzepine penetrationenhancer—iontophoresis ABSTRACT selectivethe muscasinic ective：Pirenzepine，anantagonist for MI receptor obj tobe the showneffectivein side—effects been