（R）-醇腈酶催化法合成光学活性（S）-丁呋洛尔.pdfVIP

第25卷第11期 精 细 化 工 2008年l1月 FINE CHEM ICALS NOV ． 2 008 ()·醇腈酶催化法合成光学活性 ()．丁呋洛尔 韩世清 ，褚朝森 ，韦 萍 ‘ (1．南京工业大学 制药与生命科学学院，江苏 南京 210009；2．连云港中医药高等职业技术学校，江苏 连云港 222006) 摘要：以7一乙基苯并呋喃一2一甲醛 (Ia)为原料，经酶致转氰化 、Ritter反应、酰胺还原合成了光学活性 (S)．丁呋洛 尔(Ⅳa)，总产率23．3％，ee值达71％。转氰反应 中采用苦杏仁和枇杷仁醇腈酶催化 HCN对 c—O基的加成 获得 (S)一呋喃氰醇，其中枇杷仁醇腈酶的催化效果更好，反应产率和ee值分别达到54．9％和75％；(S)一呋喃氰 醇的0一保护衍生物 Ⅱa经醇解反应转化为酰胺化合物llIa，再经 LiA1H 还原获得终产物Ⅳa，两步反应产率分别 为59％和72％，光学纯度完全保留。利用同样的方法，从苯并呋喃一2一甲醛 (Ib)出发 ，以64．2％的总产率和 85％的ee值合成了(S)一丁呋洛尔的结构类似物(S)-2一(叔丁基氨)一1．(苯并呋喃_2一)乙醇。 关键词：醇腈酶 ；酶催化；丁呋洛尔；枇杷；不对称合成；医药原料 中图分类号：TQ031．2 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2008)II～I106～04 SynthesisofOpticallyActive(S)-Bufuralolby (R)-OxynitrilaseCatalyzedTransformation HAN Shi—qing ，CHU Chao．sen ，WEIPing (1．Collegeof ScienceandPharmacy，NanjingUnive~ityof Technology，Na ng210009，Jiangsu，China；2 LianyungangHigherTechnicalSchoolofTraditionalChineseMedicine，Lianyungang222006，China) Abstract：Using7-ethylbenzofuran一2一carbaldehydeasstartingmaterial，(S)-bufuralolwassynthesized in23．3％ totalyieldandof71％ eeviatranscyanation．Ritterreactionandreductionofamide．Forthe transcyanationofthe substrate，oxynitrilase from almond and loquatwere employed to catalyze the additionofHCNto C--~-O bondtogeneratethe(S)一benzofurylcyanohydrin．Thecatalyticactivityof loquatmealwasbetterthanalmondmealandtheyieldandenantiomericexcessofthecorresponding (S)一benzofurylcyanohydrinwere54．9％and75％，respectively．Amidecompoundwasobtainedbythe additionoftert—butylalcoholtothe0-protectedderivativeof(S)一benzofurylcyanohydrin．Theend productbufuralolwasgotbythereductionoftheamidecompound．Theyieldsofthesetwostepswere 59％an