氨甲蝶呤多聚谷氨酸的检测及其临床应用价值.pdfVIP

《生命的化学》2008年28卷5期 ●生化与医学 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(5) ·603 · 文章编号：lO00—1336(2008)05—0603-03 氨甲蝶呤多聚谷氨酸的检测及其临床应用价值 李明 沈佐君 (安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院、安徽省临检中心，合肥230001) 摘要：氨 甲蝶呤多聚谷氨酸 (methotrexatepolyglutamate，MTXPG)为氨 甲蝶呤(methotrexate，MTX)在细胞内的代谢产 物，其蓄积程度决定着MTX 的细胞毒性和治疗效果。MTxPG的检测有利于监测其在细胞内的浓度，指导临床用 药和预后判断。本文就 MTXPG在细胞内的代谢过程、检测方法及其在 临床疾病治疗 中的应用价值做一综述 。 关键词：氨 甲蝶呤 多聚谷氨酸；检测 方法；临床价值 中图分类号：R979．1 50多年来，氨甲蝶呤(methotrexate，MTX)广泛应 成酶 (folylpolyglutamatesynthetase，FPGS)的作用下形 用于各种软组织瘤和白血病的治疗，取得 了非常好 成MTXPG，即链接上 l一7个长度不等的谷氨酰链 的效果，但随着人们对MTX研究的不断深入，发现 M【TX一(Glu)，n=1 】，见图1。 一 些病人对MTX存在不同程度的耐药。MTX的耐 MT)(1L谷氨酸水解酶(y-glutamylhydrolase，~-GGH) 药机制主要表现为对药物的利用不足，即MTX进入 则起水解MTXPG 的作用，两者的动态平衡保持 细胞 内的量减少 ，生成氨 甲蝶呤 多聚谷氨酸 MTXPG水平的相对恒定。MTXPG与MTX共同和二 (methotrexatepolyglutamate，MTXPG)的浓度降低，尤 氢叶酸竞争与二氢叶酸还原酶 (dihYdrofolate 其是长链MTXPG含量降低。检测细胞内MTXPG浓 reductase，DHFR)结合，从而使二氢叶酸不能被还原 度和链的长短显得尤为重要。有关MTXPG检测方法 成四氢叶酸。MTXPG不仅能抑制DHFR，还能抑制 及其在临床疾病治疗 中的应用价值正在不断深入开 MTX所不能抑制的非叶酸盐依赖的酶，如胸苷酸合 展 。 酶和嘌呤的从头合成途径中的转 甲酰酶。因缺乏四 1．代谢过程及生物学作用 氢叶酸，一碳单位形成减少，DNA、RNA合成受限， 细胞内的叶酸盐是DNA合成、修复和甲基化的 快速增生的肿瘤细胞因缺乏复制所需原料而逐渐死 必要辅助因子，为正常细胞生长和复制所必需的。 亡 MTX作为叶酸盐拮抗剂，竞争性抑制叶酸盐相关 MTX杀伤肿瘤细胞能力取决于细胞内MTX、 酶，广泛应用于包括急性淋 巴细胞 白血病在内的许 MTXPG浓度和残留时间。不同剂量MTX进入细胞 多人类肿瘤 。MTX主要借助于还原性叶酸运载体 膜的方式有差异，形成的MTXPG聚集量和链长度也 (reducedfolatecarrier，RFC)进入细胞，进入细胞的 不同，当细胞外MTX剂量小于20~tmol／L时，主要 MTX在胞浆和线粒体内两种亚型的叶酰聚谷氨酸合 收稿 日期：2008—06—13 国家 自然科学基金项 目(306720l1)；安徽省 自然科学基 金资助项 目(050430902)；安徽省人才开发资金 资助项 目 (2005Z040)资助 作者 简介：李明(1983一)，男，硕士生 ，E—mai1： 图lMTXPG结构式 liminyah