抑郁对不稳定型心绞痛患者择期PCI后氯吡格雷药物反应影响探究.docVIP

抑郁对不稳定型心绞痛患者择期PCI后氯吡格雷药物反应影响探究【摘要】 目的 探讨抑郁对不稳定型心绞痛(USP)患者择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后氯吡格雷药物反应的影响。方法 选取240例成功行PCI术的患者,分为抑郁组(117例)和非抑郁组(123例),PCI术前2 h给予氯吡格雷600 mg顿服,术后75 mg/d维持。分别于术前1 d内,术后1 d、5 d和1个月采血,以比浊法测定血小板凝集率(PAG),流式细胞仪测定血小板表面P选择素(CD62P)水平;比较两组患者随访12个月的重要心血管事件和非致死性卒中发生率。结果 PCI术前抑郁组比非抑郁组有较高的血小板聚集率(q=6.7613,P 入选282名患者,排除及失访42名(应答率85.1%),240名患者最终完成随访:持续抑郁组为81例,一过性抑郁组36例;非抑郁组123例。建立实验组(抑郁组117例)和对照组(非抑郁组123例),两组在基本情况方面构成匹配。正常对照组20例,男12例,女8例,为健康自愿者。 1.3 试验方法 分别于术前1 d内,术后1 d,5 d和术后1个月,用8号针管从肘浅静脉抽取6 ml静脉血,混有组织液的前2 ml弃去不用。将2 ml静脉血注入枸橼酸钠抗凝(1∶9)的真空采血管混匀,混匀时手法轻柔,以减少人工血小板激活。正常对照组于入院后第2天抽取清晨空腹血检测血小板聚集率和P选择素。 1.4 实验步骤 仪器为美国库尔特公司生产的Coulter Epics XL流式细胞仪。试剂①CD62P PE(藻红蛋白标记的抗P-选择素的McAb),CD61 Per-CP(叶绿素标记的血小板糖蛋白Ⅲ的McAb)和Mouse IgG PE(藻红蛋白标记的鼠IgG)均购自美国BD公司;②固定液,1%多聚甲醛(PFA),购自美国Sigma-Aldrich公司;③0.2 mmol/L的ADP,购自美国Biopool公司;④38 g/L枸橼酸钠抗凝剂。 1.4.1 血小板聚集率的检测 取血2 ml(1∶9枸橼酸钠抗凝),尽快(从抽取血样至样本检测不超过1 h)送本院中心试验室,以800 r/min低速离心10 min,取上层富含血小板血浆(PRP)10 μl,加入10 μlADP混匀,再以3000 r/min离心10 min,取去血小板血浆(PPP)作空白对照,置入血小板聚集率分析仪中,以比浊法分析,得每份标本的血小板聚集率,结果用聚集百分率表示。 1.4.2 P选择素的检测:使用正常未受激活的血标本平行做质量控制。试管内加入50 mlADP,枸橼酸钠抗凝静脉血450 ml,轻轻摇匀,室温孵育5 min。每一标本作2管(Falcon管),包括对照管和试验管:对照管加入小鼠IgG PE和CD61 Per-CP,实验管加入CD62 P PE和CD61 Per-CP,上述对照及抗体各加入10 μl,血标本各加入5 ml。室温暗处孵育15~20 min,立即加入2~8 ℃的1%多聚甲醛溶液1 mL,充分混匀,置于2℃~8℃冰箱内固定30 min,24 h内上机检测。根据前向角散射(FSC)与侧向角散射(SSC)的散点图,采用设门技术(gating)圈出欲分析的血小板群体,FSC和SSC均选择Log方式,以CD61:Per-CP和SSC双参数设门,检测CD62 P阳性血小板的百分率,共检测10000个血小板,将光散射及荧光数据存入硬盘,测试完后分析结果。加样时,谨防标本残留管壁,以免影响结果。 1.5 氯吡格雷抵抗定义 在5 μmol/L ADP诱导下,基线值与使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值≤10%,作为氯吡格雷抵抗定义[3]。 1.6 统计学方法 计量资料以(x±s)表示,组间差异分析用单因素方差分析,组内配对资料采用t检验,计数资料组间差异采用χ2检验。P 表4 PCI前后各组P选择素水平变化(x±s,%) 组别术前术后1 d术后5 d术后1月 正常组33±12--- 非抑郁组55±1724±15△21±13△22±12△ 抑郁组64±17▲40±16?▲△?30±14?▲△*?25±14?△*※? 持续性抑郁组67±16▲43±13?▲△?31±13?▲△*?27±13?▲△*? 一过性抑郁组62±16▲35±13?▲△?26±12?△*?22±11?△*? 注:▲非抑郁组与抑郁组及亚组比较,P 1