糖尿病周围神经痛研究进展.pdfVIP

谢 华等．糖尿病周围神经痛研究进展 ·85· 糖尿病周围神经痛研究进展 谢 华 综述， 王清秀 ，肖 敏·审校 (‘郧阳医学院附属太和医院急诊科，湖北十堰 442000； 同济大学附属东方医院麻醉科，上海 200120) 临床上神经痛十分普遍，其中糖尿病周围神 潜伏期 ，这也说明DPN的发生、发展是多因素共 经病变(DPN)占各种神经痛的10％。流行病学研究 同作用的结果。 表明，糖尿病(DM)患者DPN发生率为7．5％～24％t l， 1．2血管病变 并随年龄增加和病程延长而增高，且与血糖控制 血管变化是DPN另一重要病因，DM患者普遍 水平密切相关【3l。DPN的发病与长期严重的高血糖 存在大血管和微血管病变，大血管病变主要促进 及由此导致的代谢障碍、微循环异常、神经营养 动脉硬化导致心脑血管疾病发生率增加，而微血 因子缺乏、氧化应激自由基增多和自身免疫紊乱 管病变则主要损害周围神经，毛细血管基底膜增 等因素有关[41，目前缺少特异性治疗方法。本文对 厚，内皮细胞肿胀、增生、透明变性，管壁内有 其发病机制和治疗进行综述。 脂肪及糖蛋白沉积，管腔狭窄，从而导致神经缺 血缺氧。研究发现DM患者伴有多灶性缺血近侧神 1 发病机制 经损害及其腓肠神经有大量关闭的毛细血管。灌 DPN发病机制目前尚不清楚，推测可能与高血 流受损在DPN的发生中起重要作用，周围神经低灌 糖引起的代谢紊乱、神经营养血管缺血缺氧[51、神 流使周围神经缺血缺氧，活性氧自由基增加，引 经营养因子减少和自身免疫因素共同作用有关。 起氧化应激，导致神经结构和功能改变。 1．1高血糖及其引起的代谢紊乱 1．3神经生长因子的变化 长期高血糖及其引起的一系列代谓}紊乱是DPN Murakawa等tsJX~DM鼠研究发现其坐骨神经节中 发生的最主要因素同，研究表明DM患者长期高血糖 神经生长因子(NGF)mRNA及蛋白水平明显降低， 可使葡萄糖的多元醇通路和醛糖还原酶活性增强， 背根神经节TrkA和p75蛋白表达减少，同时受NGF 大量的葡萄糖被还原成山梨醇，后者脱氢氧化生 调控的一些基因表达产物，如P物质和降钙素相关 成果糖。山梨醇在细胞内大量积聚，造成神经组织 肽表达也大幅度减少，且降低程度与病程有关， 对肌醇摄取减少，最终使Na+-K 一ATP酶活性下降， 而自主神经节中NGF反而呈一过性增高191。NGF作 神经细胞肿胀、变性、生理功能降低；而神经细 用组织与DPN累及躯体感觉神经和交感神经恰好吻 胞内果糖的积聚可促进神经细胞骨架蛋白的糖化， 合，提示NGF与周围神经病变发生有关。 干扰神经的轴浆运输，神经细胞蛋白质的合成减 1_4 自身免疫因素 少，导致轴突变性、萎缩，最终形成神经细胞结 在一些DM患者血中检测到抗神经元抗体，如 构和功能改变、神经传导障碍。 抗神经节抗体(GM1)和抗磷脂(PLA)抗体等，PLA抗 长期高血糖尚可导致各种组织蛋白非酶糖基 体不仅有直接的神经毒性，还可影响神经血管， 化，神经鞘蛋白和微管蛋白糖化显著增加，轴突 是神经损伤的标志之一【lOl。 逆行转运出现障碍，导致轴突变性、萎缩，髓鞘 2 治疗 完整性被破坏，使细胞内一些基质蛋白对周围神