青藤碱对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的实验探究.pdfVIP

青藤碱对大鼠系膜增生性 肾小球肾炎的实验研究 研 究 生 方敬 导 师 陈忐强教授 专 业 中西医结台l淅眯 二缎学院 中医院 Jj 研究起止日期 2004年9月—2006年3 提交日期 2006年3月 中文摘要 青藤碱对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的实验研究 摘 要 目的：本文通过建立改良的慢性血清病系膜增生性肾 小球肾炎(MsPGN)动物模型，应用青藤碱对该模型进行 干预性治疗，通过观察MsPGN大鼠模型蛋白尿、血浆蛋白、 血脂、肾功能和肾脏病理形态学以及肾组织n师．a蛋白及 基因表达的变化，探讨青藤碱防治系膜增生性肾小球肾炎的 可能作用机理，为青藤碱的深层次开发利用提供相关理论依 据。 体重随机分为正常组、模型组、青藤碱组、雷公藤多甙组， 除正常组外，其他三组均采用免疫学方法复制系膜增生性肾 小球肾炎模型，应用三氯乙酸法测定各组大鼠24h尿蛋白的 含量，全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总蛋白(四)、 肌酐(Scr)，光镜、电镜下观察各组大鼠肾小球系膜区情况 化，采用免疫组织化学法和逆转录．多聚酶链反应(R■PCR) 技术，检测各组大鼠肾组织肿瘤坏死因子．a(n师．a)蛋白 及n吓．amRNA的表达，并用病理图像分析系统对肾组织 常规病理及免疫组织化学染色结果进行半定量分析。 结果：(1)24h尿蛋白定量实验第2、4周末各组均 未出现明显尿蛋白；实验第6、8、12周末除正常组外，其 中文摘要 他三组均出现蛋白尿，与正常组相比均有非常显著差异 (P0．01)；青藤碱组与雷公藤多甙组第6周末尿蛋白定量 与模型组相比虽有下降，但无显著差异(PO．05)；第8周 末两治疗组尿蛋白显著下降，与模型组相比有显著差异 (PO．05)；第12周末两治疗组尿蛋白与模型组相比，出现 非常显著性差异(PO．01)，青藤碱组与雷公藤多甙组相比， 虽然青藤碱组在第6、8、12周尿蛋白均略高于雷公藤多甙 组，但无统计学意义(PO．05)。 (2)实验第12周末各组生化检测模型组血清TP、 ～b较正常组明显降低(PO．01)；两治疗组血清口、～b 与模型组相比明显升高(P0．01)；两治疗组相比，青藤碱 组血清TP、舢b稍低于雷公藤多甙组，但无显著性差异 组与模型组相比，血清TC、TG、LDL明显降低(PO．01)， 而HDL则显著升高(PO．01)；两治疗组相比无显著性差异 (PO．05)。模型组血清BUN、Scr与正常组相比显著升高 (PO．01)；两治疗组与模型组相比，血清BUN、Scr明显 降低(PO．01)；两治疗组相比虽青藤碱组血清BUN、Scr 稍高于雷公藤多甙组，但二者比较无显著差异(PO．05)。 (3)肾组织病理形态学观察模型组与正常组相比， 肾小球系膜细胞(MC)明显增殖(PO．01)，系膜区明显增 宽、基质增多、毛细血管受压变窄或消失、系膜基质指数显 著升高(PO．01)；两个治疗组与模型组相比，上述病理改 变明显减轻，系膜细胞显著减少(PO．01)，系膜基质指数 显著下降(PO．01)；两治疗组相比，虽然青藤碱组系膜基 中文摘要 质指数高于雷公藤多甙组，但二者比较无显著差异 (P0．05)。 模型 (4)肾组织中TNF-a免疫组化及ImPCR结果 组肾小球及肾小管TNF．a的相对含量及积分光密度均明显 高于正常组(PO．01)；两个治疗组与模型组比较n师．a的 降幅度与雷公藤多甙组相比略低，但二者无统计学意义 (PO．05)。R■PCR结果显示：模型组与正常组相比， 疗组相比无