不同类型高血压模型的研究进展.pdfVIP

热带医学杂志2008年5月第8卷第5 · 509 · 【文章编号】1672-3619(2008)05-0509-03 · 综述 · 不同类型高血压模型的研究进展 崔慧慧，杨建一 ，李莉 (山西医科大学基础医学院细胞生物与遗传学教研室，太原 030001) 【摘要】 高血压是多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果。对不同类型高血压动物模型的建立进行 了总结．为研究高血压发病机制及研制抗高血压的新药提供有效的方法。 【关键词】高血压；动物模型 中图分类号：R544．1 文献标识码：A 高血压(hypertension)为常见、多发心脑血管疾病，是 大鼠的生殖细胞而制备携带该候选基因的转基因大鼠 冠心病及脑卒中的重要危险因素，为全球范围内的重大公 (TGR)。由此而建立了一种新的高血压大鼠模型：TGR 共卫生问题。近年来，我国高血压的发病率逐年上升，普查 (murine Ren一2，mRen．2)27，该模型4周龄时血压升高，9 资料显示我国的高血压患者已超过一亿，据统计，15岁以 周时达199．5～259．4 mmHg(对照组 119．7～129．7 mmHg)。 上人群高血压平均发病率为11％。以高血压为原发病的各 血浆活性肾素(PRA)和血管紧张素II(AngⅡ)水平正常或 种心脑血管疾病已成为人类死因之首。高血压是由多基因 降低．肾脏的肾素合成明显受抑，但肾上腺等肾外组织的 遗传和多种环境因素相互作用的结果。但其具体发病原因 肾素合成却显著增强。 仍不明。因此，对高血压病的研究成为心血管研究领域中 1．2．2 转基因高血压小鼠 国外学者用小鼠的金属硫蛋 的热点问题。为更好地研究人类高血压的发病机制及治疗 白启动子调节大鼠的血管紧张素原基因(AO基因)和肾素 方法，动物实验是其研究的重要手段。这一领域的发展十 基因(Ren基因)分别建立了相应的转基因小鼠，再交叉交 分迅速，人们试图制作犬、大鼠、兔等多种高血压动物模 配，选育出既含大鼠AO基因又含大鼠Ren基因的转双基 型。现对近年来国内外研究的各类高血压动物模型研究作 因小鼠，该鼠血压明显升高。后来又用类似的方法建立了 一 综述。 既含人AO基因又含人Ren基因的转双基因小鼠。该品系 小鼠也出现了高血压症状，血压为(127．9+7．1)mmHg[(对 1 遗传性高血压动物模型 照组(97．3+7．1)mmHg1[ 。 1．1 自发性高血压大鼠及其亚型 2 环境性高血压动物模型 自发性高血压大鼠(SHR)及其亚系是目前国际上公 认的最接近人类原发性高血压的动物模型。遗传性高血压 研究发现正常大鼠暴露于5℃的环境中3周即可形 大鼠有多种品系，如：遗传性高血压大鼠(GH)、自发性高 成高血压并且伴有心肌肥厚。如果暴露7周，去除冷环境 血压大鼠(SHR)、Dalai盐敏感大鼠(DS)、里昂株高血压大 后4周内其血压都不会恢复正常。故推测，暴露时间更长 鼠(LH)、蒙特斯种高血压大鼠(SHM)和米兰种高血压大 将会形成不可逆转的高血压动物模型 。俞丽丽等[4]研究 鼠(MHS)等[ 。其中具有使用价值，应用较广泛的是日本 发现将妊娠第 1天至第 19天大鼠每天上午8：00～12：00 学者培育的突变系一SHR。在SHR的基础上培育出几个亚 置于冷室(4±2)℃，4 h，至孕18 d时血压显