血小板活化和COPD肺动脉高压关系的分析.pdfVIP

血小板活化和COPD肺动脉高压关系的研究虫塞煎里 血小板活化和COPD肺动脉高压 关系的研究 临床硕士研究生：黄华庆 指导老师：周燕斌副教授 中山大学附属第一医院呼吸内科 广州(510080) 摘要 肺动脉高压是一种I晦床常见疾病，可由多种心肺疾病引起。2003年世界卫生 组织(WHO)第三届肺动脉高压会议，从病因、治疗、预防的角度重新将肺动脉 高压分类进行了修订，主要分为五大类：肺动脉高压、肺静脉高压、低氧血症相 关肺动脉高压、慢性血栓和／或栓塞所致肺动脉高压、混合性肺动脉高压。 慢性阻塞·陡肺疾病(COPD)是呼吸系统疾病中的常见病和多发病。2004年 世界卫生组织(WHO)制定的《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》中指出，在全世界， COPD死亡率居所有疾病死因的第四位，且有逐年增加之势，由于患病率及死亡率 均高，给社会造成巨大的经济负担。 COPD的自然病程以进行性呼出气流减少、呼气末肺容量增大、低氧血症、高 碳酸血症和进行性肺动脉高压为特征。其中肺动脉高压是COPD发展至肺心病的关 键病理生理环节，是影响预后的重要因素。阐明肺动脉高压的形成机制，并寻求理 想的降低肺动脉高压的方法，一直是防治COPD、肺心病的重要研究课题。 目前认为：COPD肺动脉高压的形成是由于COPD肺结构和功能的不可逆性改 变，在此基础上发生反复的气道感染和低氧血症等病理生理状态，导致一系列体 液因子和肺血管的变化，使得血液处于高凝状态，肺血管收缩和结构重塑，导致 肺动脉压力增高。 COPD存在缺氧，感染，酸中毒等病理生理状态，使血小板激活，激活的血小 板黏附聚集于肺血管内膜损伤处形成附壁血栓，甚至可能堵塞小血管管腔；与此 同时，活化血小板释放颗粒内容物，其中血小板4因子(PF4)能对抗组胺的抗凝 窜文摘襞 波小扳活{屯和COPD躺动脉离压芙聚的萌突 酶敏感摄白促进血小扳聚集；血检素A。(TXA。)可直接引起血小檄的聚集和ADP 的释放，从而使得血液处于高凝状态和微血检形成，肺血管阻力增加。此外活化 斑夺叛释放静TXA。、5-羟镶黢能键遘静鑫营蔽筑。滔纯蠡萼盎小叛载释旅蟊盘小板 纾瀣绣艇增生帮游移，遣蒯激薪戆结缔缀织形残：TGF-§蘩j激绪缔缎织形成；VEGF 能刺激内皮细胞增髓和血管修复，通过以上各生长因子的协同作用丽使黪血管羹 构。可见血小板活化参与了肺动脉高压形成的释个环节，因而血小板活化在COPD 耱囊踩瘫压静形藏籁送震中霹能怒餮重螫佟嗣。 P选择索(CD62P)和GPIIb／III a爱台物(PAC—1)是髫翦所知反映擞小板渡 化和释放最特异的分子标志物。农血小板活化时，CD62P从血小板细胞内释放，在 维戆骥表露大量盈掩久豹袭达，农窟动鞠键避_|赶液高凝袄态及盘稔的形成中起麓 蓬要作用；与此同时，PAC—l也得到释放和激活，成为弓}起斑小援聚集蛇共同遮 道。通过流式细胞仪检测颤小板膜上的CD62P、PAC-1阳性表达率，可以了解』缸 小叛活纯程度。 本研究的恳的怒：通过测定COPD肺动脉藏压患者及COPD脯动脉压正常患者的 反映血小板活化特异性分子标志物CD62P、PAC一1的表达情况，并与健康对照者相 院较，疆确盘夺叛瀵佬帮l奉动脉高压的关系，探讨盘小袄活纯在COPD臃渤脉高压 的形成中的可能作用，为臃动脉赢压的防治提供实验依据。 一、材料和方法 1．1研究对象 选取2004军ll胃至2005年4是瓷我院释啜科谯院治疗豹COPD患者鞠铡， 诊治指南》，既往无心脑血管病、糖尿病、肝脏疾病、血液瘸和近期手术外伤史， 2躅戬内未傻霜遘抗凝蠢、挠盘，l、援纛抗纾溶药物。按薄动稼压静溺定结果分为 例，男饿16例，女性4例，平均年龄74．5±7．9岁；COPD肺动脉压正常组(B组)： 缝怒声·§凌鹜涌定辩凌踩牧缩莲小予等予30rmHg恚者20掰，勇经iS衡，女程4 盛承糍活{屯稻COPD黼动脉高压关系韵骈究中文摘要 铡，平均年龄74．0±6．9多。肺动脉高压的诊断符合1989年全莺黼心病心功铯专 题研讨会提嫩躲我强