线粒体和细胞核的互作 - 遗传.pdfVIP

ti笠HERENTAS(Beijing)21(6):54-x581999 线粒体和细胞核的互作① 袁 自强，杨金水 复（旦大学遗传学研究所，上海 200433) InteractionBetweenM itochondriaandNucleus YUANZi-giang,YANGJin-shui (InstituteofGenetics,FudanUniversity,Shanghai200433China) 中图分类号 Q343.3+3 文献标识码：A 文章编号1999)06-0054-58 线粒体是一个半自主的细胞器，它有自己的基因组，能进行DNA的复制、转录和翻译，可以编码自身的 rRNA,tRNA以及少量蛋白质。但这些过程并不是线粒体完全独立地进行的，它离不开核基因组的指导与调 控。线粒体基因表达所必需的一些蛋白质，如RNA聚合酶、核糖体大亚单位以及许多调控因子都是由核基因编 码，在细胞m的核糖体上合成后，运输进线粒体后再起作用。线粒体功能的正常发挥需要线粒体基因组和核基因 组的互作。组成呼吸链的一系列结构蛋白是由线粒体和细胞核共同编码的，这些蛋白质的正确组装，受核基因的 控制。同时，研究发现，线粒体也可以以不同方式影响核基因的表达。线粒体基因组对某些核基因的表达有调控 作用，这从另一方面补充了核质互作的内涵。以下就三个方面介绍近年来在核质互作研究上取得的进展。 1核基因姐对线粒体基因表达的调控 线粒体基因组除编码自身的：RNA,tRNA外，还合成约20多种蛋白质。这些蛋白质包括：细胞色素氧化 酶复合物的定个大亚单位，ATP复合酶的几个亚单位，核糖核蛋白体的小亚单位，还原型辅酶Q细胞色素c氧 化还原酶复合体的b亚单位及NADH一辅酶Q氧化还原酶复合物的几个亚单位 〔，‘。这些蛋白质虽然数量不 多，但对线k体的结构和功能都有重要作用。核基因组对线粒体基因表达的调控反映在三个水平上：转录、 RNA加工和翻译。其中转录水平上的调控又占主要作用。 1.1转录调控 核基因组对线粒体基因的表达调控主要在对其转录起始的调节。在研究较多的人细胞和酵母细胞的线粒体 电 存在着相似的转录起始调节机制，即都需要线粒体基因5，上游的一段调控区和与该区域相互作用的由核基因 编码的调控因子 2)〔。脊椎动物线粒体DNA上有一段称为D-loop的调控区，人线粒体DNA的转录起始位点 就在该调控区内。线粒体DNA的启动子需要两个顺式元件，一个是包含转录起始位点的一段核昔酸序列，它对 转录是必需的，另一个是位于起始位点上游的一段序列，对高效率的专一性起始有作用。此外，还需要一个核基 因编码的转灸因子(h（-mtTFA）结合于起始位点上游的顺式元件，共同调控转录的高效专一起始。h-mtTFA不 但能与顺式元件专一结合，还能与DNA上其它区域非专一性结合，使DNA发生解旋、转折和包装。对 h-mtTFA的核昔酸序列分析表明，它和一类称为HMG高（迁移率族）的DNA结合蛋白具有同源性2)〔 酵母线粉体DNA转录的精确起始需要两个成分 ”〔，一个是mtRNA聚合酶亚单位的核心蛋白，一个是专 一作用因子，分别由核基因RP041和MTF1编码。该核心蛋白与噬菌体T7.T3的RNA聚合酶是同源的，专 ①收稿日期：1998-08-31；修订日期：1999-02-08 作者简介：袁自强19〔69-)，女，湖北武汉人，博士研究生，专业方向二遗传学。 6期 袁自强等：线粒体和细胞核的互作 55 一作用因子称（sc-mtTFB)则与原核生物的。因子存在氨基酸相似序列。转录起始依靠RNA聚合酶结合到每个 转录单位前的一段9个核昔酸序列，通常是5-ATATAAGTA(+1)-3(+1表示转录起始点）。sc-mtTFB则与 RNA聚合酶的核心蛋白结合，但这种结合并不是紧密的。它们结合和分离的周期性行为与原核生物的核心酶和 。因子的行为颇为相似。sc-mtTFB在转录起始早期存在于RNA多聚酶中，于延伸期与之脱离。 在酵母线粒体中也发现了与人线粒体转录因子h-mtTFA同源的蛋白sc-mtTFA。该蛋白质由核基因ABF2 编码，能与DNA非专一性结合