不同亚型阿兹海默病患者的血脂、胰岛素代谢和对氧磷酶 - east asian .pdfVIP

East Asian Arch Psychiatry 2013;23:109-13 專題文章 不同亞型阿茲海默病患者的血脂、胰島素代謝和對氧磷酶-2基 因311位點多態性研究 沐楠、徐世超、常青、饒冬萍、陳建平、馬崔 摘要 目的：探討根據中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）診斷的老年型、老年前期型和 混合型阿茲海默病（AD）患者間血脂、胰島素代謝、對氧磷酶-2（PON2）基因311位點多態 性的差異和特點。 方法：研究對象包括84例AD患者，符合美國國立神經病學、語言障礙和卒中研究所——阿茲 海默病和相關疾病協會（NINCDS-ADRDA）「可能AD」的診斷標準且無痴呆家族史。根據 CCMD-3分為老年型、老年前期型和混合型三組，用聚合酶鏈反應－限制性片段長度多態性分 析法檢測患者PON2基因311位點多態性，檢測血清膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密 度脂蛋白和空腹血糖。利用化學發光法測空腹血清胰島素。利用基礎狀態法評定胰島素抵抗 性，臨床上可使用胰島素敏感指數表達。應用簡明智能評定量表（MMSE）、日常生活能力量 表（ADL）和Hachinski缺血量表等評定三組患者的認知等臨床特徵，並分析三組間PON2基因 311C/S位點多態性、血清胰島素、血糖、血脂和神經心理學量表得分的差異。 結果：老年前期型組的血清甘油三脂和膽固醇均高於老年型和混合型組，差異有統計學意義 （p值 0.01）。老年型組的高密度脂蛋白水平高於混合型組（p值 0.05）。老年前期型組的 血清胰島素水平高於老年型（p值 0.05）和混合型組（p值 0.01）。老年型和混合型組之間 PON2基因311C/C、C/S和S/S位點分佈無顯著差異，兩組間C和S位點基因頻率也無統計學差 異。 結論：老年型、老年前期型和混合型三組AD患者的血清甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白和胰 島素水平有差異，提示對老年前期型AD患者應加強血脂和胰島素代謝的重視和干預。混合型和 老年型組其PON2基因311位點及等位基因頻率未發現顯著差異。 關鍵詞：阿茲海默病、芳香二烷基磷酸酯酶、胰島素、血脂、基因多態性 [3] [4] 前 言 體長臂 。施氏等 對中國人群的研究發現，漢族AD 患者中PON2基因311C位點基因頻率明顯增加，通過 阿茲海默病（Alzheimers disease, AD）是中樞神經系 與APOE ε4相關性研究顯示，311C是獨立於APOE 統原發性退行性變性疾病，是老年期痴呆最常見的一 ε4 的危險因子。另外國內外不少研究也認為血脂、 種。該病已成為許多發達國家和發展中國家主要保健 胰島素與AD的發病有關，但和PON2基因311位點多 和社會問題。按照目前我國精神科醫師常用的中國精 態性一樣都有不一致的研究結論[3-8] 。本文以散發性AD 神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）[1] ，AD主 患者為研究對象，探討CCMD-3不同亞型的AD患者之 要分為老年型、老年前期型和混合型三種亞型。AD發 間PON2基因311位點多態性、血脂、血糖、血清胰島 病是遺傳易感性與環境因素共同作用的結果，對於散 素水平，以及胰島素敏感性的差異特點。 發性AD目前公認的遺傳易感基因僅有載脂蛋白APOE [2] 對象和方法 ε4等位基因 ，但是APOE ε4只能解釋不到50%的 AD遺傳變異，這就提示還有其他遺傳因素參與AD發 病。對氧磷酶（paraoxonase，PON）是一類鈣離子依 研究對象 賴性高密度脂蛋白相關脂酶，PON基因家族主要包括 來自2008年3月至2