血管紧张素ⅱ1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化机制研究进展.pdfVIP

维普资讯 8l0 ISSN 1007-3949ChinJArterioscler，Vol13，No6 · 文献综述 · [文章编号】~007-3949(2005)13．06-0810-03 血管紧张素 Ⅱ1型受体拮抗剂抗动脉粥样硬化机制研究进展 王 允 综 述， 丁 华 审校 (山东大学医学院药理学研究所，山东省济南市250012) [关键词】 药理学； 动脉粥样硬化； 血管紧张素Ⅱ；血管紧张素 Ⅱ1型受体拮抗剂 [摘 要】 血管紧张素 Ⅱl型受体拮抗荆从多方面阻滞血管紧张素 Ⅱ的功能，来抑制动脉粥样硬化的形成和发展 ： 降低核因子KB活性而抑制趋化因子及粘附分子的释放，对抗炎症反应；降低细胞 内总氧化能力，减 少 自由基生成， 减弱低密度脂蛋 白氧化，抑制 巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋 白的能力，从而减少泡沫细胞形成；增加 内皮源性血 管舒张因子水平，保护血管内皮；抑制血管平滑肌细胞迁移和增殖；降低血小板黏附、聚集活性，抑制血栓形成；减 少动脉斑块内胆固醇酯含量，减少巨噬细胞浸润、抑制基质金属蛋白酶 1的表达，增加斑块稳定性。 [中图分类号] R961 [文献标识码】 A 近年研究证实 ，肾素一血管紧张素系统与动脉粥样硬化 附分子的转录系统，启动单核细胞趋化蛋白1(monoeyteehe． (atherosclerods，A5)发病密切相关 ，A5组织中血管紧张素转化 I110ta protein，MCP-1)mRNA转录和复制，使 MCP-1水平增 酶活性和血管紧张素 Ⅱ(angioteminⅡ，AngⅡ)水平以及 Ang 加，ICAM．1、VCAM-1、E选择素和P选择素表达增加。 Ⅱ1型受体( Ⅱtype1receptor，ATI受体)的表达量与As 研究证实AT1受体拮抗剂氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦可 的严重程度和动脉内膜的厚度密切相关…。ATI受体拮抗 以通过下调核因子 的抑制蛋白，使得 AngⅡ诱导的血管 剂通过阻断 Ⅱ的生物学活性 ，抑制 A5的形成和发展。 壁核因子 活化降低 j，介导单核细胞迁移的MCP-1降 近年来 ，对AT1受体拮抗剂防治 A5的作用机制进行了较深 低 】，自细胞介素8(interleuldn8，II广8)水平下降，介导黏附过 入的探讨。 程的ICAM1、VCAM-1、E选择素和P选择素水平下降 J，炎 1 抑制炎症反应 症标志物肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor口，TNF-a)水平下 降 5】，为 AT1受体拮抗剂的抗炎症作用提供了有力证据。 动脉粥样硬化(As)是一种特殊的慢性炎症反应。As最 Proudfoot等L6利用新分离的人体单核细胞首次证实了 早期的病理变化是单核细胞和 T淋巴细胞黏附到血管内皮 氯沙坦、伊自沙坦可以呈剂量依赖性地减少血管壁MCP-1蛋 细胞上，许多黏附分子可以引发这一过程，如血管细胞黏附 白的基础表达水平，伊 自沙坦可以抑制低密度脂蛋白引起的 分子 1(vascularcelladhesionmolecular-1，VCAM．1)、细胞间黏 MCP-1蛋白表达增加，并可以抑制血小板活化因子 (platdet 附分子 1(intraceilaradhesionmolceulra-1，ICAM．1)、E选择素和