要点抗真菌药和抗.pptVIP

抗真菌药和抗病毒药 * 分类 抗浅表真菌药 抗深部真菌药 广谱抗真菌药 * 抗生素类 非多烯类 灰黄霉素 多烯类 两性霉素B * 灰黄霉素 抗浅表真菌药 能干扰微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有丝分裂，且结构似鸟嘌呤, 能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA，干扰真菌DNA合成 口服,分布全身,病变组织亲和力大 连续用,刮甲 治疗头癣、体癣、股癣、甲癣等 * 两性霉素B(庐山霉素) 强 不易耐药 多烯类抗深部真菌药 与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏 部分念珠菌,曲霉菌效差,细菌无效 静脉给药 * 应用与不良反应 治疗深部真菌首选药 对真菌性脑膜炎可鞘内给药 可口服治疗肠道感染或局部用 与氟胞嘧啶合用 肾损害,溶血等 注意 两性霉素B脂类制剂 * 制霉菌素 毒性大，不作注射用、可口服及局部应用 * 唑类抗真菌药 均抑制麦角固醇合成中的14-α-去甲基酶而抗真菌 * 酮康唑 广谱抗真菌药 口服吸收差异大，饭后服用增强吸收；分布广,不易进脑 抑制麦角固醇合成,膜通透性改变 治疗各种浅表、深部真菌病 不良反应多，如胃肠道反应、肝毒性、影响男女内分泌 等 * 伊曲康唑 三唑类广谱抗真菌药 食物可促进药物吸收，分布广泛 ,但脑脊液中浓度低 抗菌谱及活性较酮康唑好 是治疗孢子丝菌、轻症芽生菌和组织胞浆菌的首选药 口服治疗念珠菌感染和皮肤癣菌效果好 肝毒性低于酮康唑 , 不抑制雄激素合成 * 克霉唑 咪康唑 达可宁 氟康唑 大扶康 艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选 * 丙烯胺类 特比萘芬 亲脂性极强，吸收快，分布广，在皮肤角质毛发等长期留存 抑制鲨烯环氧酶而抗真菌 抗浅表真菌药 也可联合两性霉素B或唑类抗真菌药治疗深部真菌 * 嘧啶类 氟胞嘧啶 口服吸收快而完全，分布广，可进入脑脊液、感染的腹腔、关节腔 在细胞内转变为氟尿嘧啶，可抑制胸苷酸合成酶;也可替代尿嘧啶掺入核酸影响蛋白质合成 主要用于念珠菌病、隐球菌病等。 不良反应有骨髓抑制、肝毒性等 * 抗病毒药 1959 碘苷 70年代末 阿昔洛韦 90年代 抗艾滋病病毒药物 * 抗疱疹病毒药物 核苷类 其他类 * 碘苷 取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒 毒性大，仅局部用于眼和皮肤DNA病毒感染 * 阿昔洛韦 为核苷类抗DNA病毒药 抑制DNA多聚酶 Ⅰ、Ⅱ单纯疱疹病毒 首选药物 主要用于单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙肝等 伐昔洛韦是其前体药 * 更昔洛韦 与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒有效 抑制骨髓、有中枢神经系统毒性 用于艾滋病,器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等 * 阿糖腺苷 三磷酸化物掺入DNA抑制DNA多聚酶而阻碍病毒繁殖。 静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部用于疱疹性角膜结膜炎 毒性大,少用 * 磷甲酸 抑制病毒DNA多聚酶 可治疗巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹感染 口服差, 静脉给药 可致肾毒性、低血钙、心律失常等 * 抗人类免疫缺陷病毒药物 核苷反转录酶抑制药(NRTIs) 非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs) 蛋白酶抑制药(PIs) * 齐多夫定 第一个 首选 NRTIs 三磷酸化物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA链使DNA合成终止 口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关综合症 抑制骨髓 不能与司他夫定合用 ,拮抗 * HIV蛋白酶抑制剂 抑制HIV蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染性。 沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦已经进入临床, 治疗艾滋病。 可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和肾结石 * 抗流感病毒药物 金刚烷胺 用于防治甲型流感病毒感染， 阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳及释放核酸 * 抗肝炎病毒药物 甲型-DNA病毒 乙型-RNA 丙型-DNA 等 * 拉米夫定 对乙型肝炎病毒有效,机制同齐多夫定 可与司他夫定或齐多夫定合用于HIV感染 * 利巴韦林 为广谱抗病毒药,RNA和DNA病毒均有效 抑制病毒核苷酸的合成 抗呼吸道合胞病毒, 甲、丙型肝炎病毒,A 、 B型流感病毒,疱疹病毒,腺病毒等 治疗呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染，防治甲肝、流行性出血热等 喷雾给药、口服或静脉给药 可拮抗齐多夫定和札西他宾的抗病毒作用 *