慢性B型肝炎抗病毒药物的选择 - tmatw.PDF

382 學 術 慢性B 型肝炎抗病毒藥物的選擇 文、圖/譚健民 宏恩醫療財團法人宏恩綜合醫院肝膽胃腸科 引　言 根據流行病的統計 ，估計全球B 型肝炎病毒 (hepatitis B, HBV)感染者約有3.5億人 ，而其中75%以 上的慢性H BV 帶原者分佈在亞洲地區 ，而H BV 感染 更是導致慢性肝炎 、肝硬化以及肝細胞癌的主要原因 圖1 美國FDA認可的CHB抗病毒藥物上市年代。 (1) 。 目前而言 ，在臨床上的藥物治療尚難以達到徹底 消滅HBV ，但慢性HBV帶原者可在持續接受抗病毒藥 物治療之下 ，亦可達到延緩肝病病情的進展 ，以及降 低其衍生肝纖維化 、肝硬化 、肝衰竭甚至肝細胞癌的 併發症 ，進而提升病人生活品質以及延長壽命的目的 (2) 。 在慢性B型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)抗病毒 藥物的治療中 ，主要是維持血清HBV DNA在一個較為 低下的濃度基礎上 ，來改善肝臟組織學表現 ，以及使 肝功能維持正常 ，作為其終點目標 ，並由此達到延緩 或阻斷CHB病情惡化為目的。 在過去的十幾年以來 ，在臨床上已有七種可 圖2 HBeAg陽性CHB及HBeAg陰性CHB病人中，接受不同抗 以用以治療C H B 的抗病毒藥物 ，其分別為普通干 病毒藥物治療48-52周後，經由PCR方法檢測不到血清 HBV DNA的比率(20) 。 擾素(in t er fer on α-2 a 、α-2b ) 、聚乙二醇化干擾素 α-2a(p egy lat ed int er fer on α-2a) ，以及抑制HBV 複 製的口服核苷( 酸) 類藥物 ，如l am ivu din e (干安能) 、 聚乙二醇化干擾素α-2a entecavir (貝樂克) 、adefovir (干適能) 、telbivudine(喜 聚乙二醇化干擾素α-2a是屬於長效干擾素 ，其療 必福)以及t en ofovir （圖1 ）。基本上 ，理想的CHB 抗 效亦優於普通干擾素 ，每週僅需注射一次 ，即可維持 病毒藥物應具備有顯著快速的抑制病毒複製作用 、 體內穩定的血清濃度 ，其在肝臟內代謝 ，不僅可持久 HBeAg血清轉陰率高 、低度病毒抗藥性產生 、無不良 抑制病毒複製 ，亦提高藥物的抗病毒效能 ，其比普通 副作用甚至價格便宜 。玆簡單扼要分述如下(3,4) ： 干擾素有較高的HBeAg血清轉陰率及血清HBV DNA轉 抗病毒藥物治療(1,3-8) （圖 ） 陰率(約為60%) ，並罕見有干擾素抗體的出現 ；而在注 CHB 2 射一年後 ，大約有50% 的CHB病人可出現HBeAg血清 普通干擾素α-2a 、α-2b 轉陰 。 事實上 ，普通干擾素被應用於臨床治療CHB 已近 不論是普通干擾素或長效干擾素在治療亞裔人種 20年了 ，病人在使用普通干擾素治療半年後 ，其血清 的CHB病人中 ，其療效並不如非亞裔人種CHB病人的 HBV DN A 轉陰率約為4 0% ，HB eA g血清轉陰率約為 療效好 ，其主要原因可能是亞裔人種的CHB病人大多 18% ，但需每星期注射三次 ，才能維持個體血清穩定 數是由於母子間垂直傳染而來 。由近些年來的研究結 的干擾素濃度 。某些個體在接受干擾素注射後 ，可能 果 ，亦得知在使用干擾素治療後 ，即使出現HBeAg血 會出現一些常見的不良副作用 ，如低度體溫上昇 、類 清轉陰 ，但仍有9 1%病人的血清在使用聚合酶鏈鎖反 似流感樣症狀 、嗜睡 、