子宫内膜异位症发病机制探究及其新进展.docVIP

子宫内膜异位症发病机制探究及其新进展摘要：子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外部位时称为子宫内膜异位症(Endometriosis EMs)，该病的发病率近年有明显增高趋势，是目前常见的妇科病之一，约占妇女人口的10%～15%，在生育年龄的妇女中发病率高达30%。近年来的研究表明此病和遗传因素、血管因素、雌激素及其受体因素有关，现就这几方面的研究进展做一简单综述。 关键词：子宫内膜异位症；发病机制；因素；种植 中图分类号：R-3 文献标识码：B文章编号：1009-9166（2008）33（c）-0039-01 子宫内膜异位症一直是妇科领域的难治之症，该病的发病率目前有明显增高趋势，一般仅见于育龄妇女，以25-35岁妇女多见。绝经后或切除双侧卵巢后异位内膜组织可逐渐萎缩吸收，妊娠或使用性激素抑制卵巢功能可暂时阻止此病的发展，故此病是激素依赖性疾病。目前主要有以几种传统学说以及一些研究新进展对传统学说的修正和补充，现简要综述如下。 一、内异症发病的传统学说 （1）子宫内膜种植学说，1920年Sampson首先提出妇女在经期时子宫内膜腺上皮和间质细胞可随经血倒流，经输卵管进入腹腔，种植于卵巢和盆腔腹膜，并在该处继续生长和蔓延，形成盆腔内异症。临床上，先天性阴道闭锁或宫颈狭窄等经血潴留患者常并发内异症，也说明经血倒流容易导致内膜种植。剖宫取胎术后继发及腹壁切口内异症或分娩后会阴切口出现内异症，也可能是术时将子宫内膜带至切口直接种植所致。（2）体腔上皮化生学说，卵巢表面上皮.盆腔腹膜都是由胚胎期具有高度化生潜能的体腔上皮分化而来。Meyer提出上述由体腔上免疫学说皮分化而来的组织，在反复受到经血。慢性炎症或持续卵巢激素刺激后，均可被激活而演化为子宫内膜样组织而形成内异症。（3）淋巴和静脉播散学说，不少学者在盆腔淋巴管.淋巴结和盆腔静脉中发现有子宫内膜组织，因而提出子宫内膜可通过淋巴或静脉播散，远离盆腔的部位如肺、手、大腿的皮肤和肌肉发生的内异症可能就是通过淋巴或静脉播散的结果。（4）免疫学说，近年来的研究表明此病和遗传因素、血管因素、雌激素及其受体因素有关。内异症患者的子宫在位内膜和异位内膜的NK细胞的数量无明显变化。内异症患者异位内膜中的NK细胞的功能可能受抑制，致使共不能清除异位的内膜。免疫因素近年来极大的受到人们的关注，遗传因素也与能否形成内异症有关，内异症患者一级亲属发病风险是无家族史者的7倍，可能是多因素遗传的影响。 内异症和非内异症患者的局部炎症和前列腺素分泌及子宫内膜芳香化酶活性有很大差异.异位种植的子宫内膜有芳香化酶mRNA和细胞色素P450蛋白的表达，提示异位的子宫内膜可产生雌激素，并通过雌激素受体起作用。在正常子宫内膜，2型17- 羟基类固醇的表达正常，对孕激素反应.而在异位子宫内膜组织，2型17- 羟基类固醇脱氢酶的表达下降，使17- 雌二醇的灭活作用被削弱.另外，PGE2也能刺激异位子宫内膜芳香化酶的异常表达，导致局部产生E2，反过来刺激PGE2的产生，刺激异位子宫内膜的生长。 二．内异症发病机制的新进展 北京协和医院妇产科从80年代起就开始着手内异症的研究，近年来，他们又联合中国人民解放军总医院和中国科学院动物研究所，在国家自然科学基金重点项目和国家科技攻关计划项目等基金资助下，从基础到临床对内异症进行了全面深入的研究，系统阐明了该病的发病机制、流行病学特点、正确诊断和规范化治疗等，从根本上改变了对内异症的认识，被卫生部组织的科技成果鉴定为达到国际领先水平，先后获得2004年北京市科技进步一等奖和2006年“国家科技进步二等奖”。 这项研究发现，返流入腹腔的子宫内膜在盆腹腔突破腹膜及器官“防线”，在“异域”生根、生长以至生病的过程中，要经过粘附（Attachment）、侵袭(Aggression)和血管形成(Angiogensis)等三个关键的分子与病理步骤，称之为“3A模式”。同时发现，内异症患者和正常妇女的在位子宫内膜之间，与“3A”过程有关的分子表达有显著差异，内异症患者在位内膜的“3A”能力明显增强，其内膜逆流进入腹腔后，能够突破机体的防御体系，导致疾病的发生。研究者通过分子、基因、动物模型和蛋白组学分析，找到了二者之间的差异。在内异症患者子宫内膜中克隆出8个在Genebank数据库不能找到同源序列的基因，揭示了两类人群其本质是基因差异。在此基础上，课题主要负责人、中华医学会妇产科学分会主任委员、北京协和医院妇产科主任郎景和教授等在国际上首次提出新的内异症病因假说――在位内膜决定论，即内异症发病与否取决于患者在位内膜的特性，经血逆流只是实现这一由潜能到发病的桥梁。这一学说是对Sampson经血逆流种植学说的重大修正，很好地解释了大多数妇女有经血