抵抗素及脂联素及冠心病.docVIP

抵抗素及脂联素及冠心病抵抗素和脂联素都是脂肪分泌的脂肪细胞因子，研究表明：它们与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病密切相关。本文综述了近年来对抵抗素、脂联素在胰岛素抵抗和冠心病中作用的研究进展。 【关键词】抵抗素； 脂联素； 胰岛素抵抗冠心病 The Relations of Adiponectin and Resistin in Coronary heart Disease Mengqin,Wang Huien,zhang Jiemei,zhang Baotou Medical Colleage first affiliated hospital heart internal medicine department 【Abstract】 The Resistin and Adiponectinall is the fat secretion fatty cell factor, the research indicated that,They and obese, insulin resistance, cardiovascular disease close correlation.This article summarized to has in recent years Resistin and Adiponectin the research progress which affected in the insulin resistance and coronary artery disease. Key words:ResistinAdiponectininsulin resistance Coronary heart Disease 冠心病( coronary artery disease,CAD )是严重危害人类健康的疾病,其发病率日益增高,目前认为冠心病是由多种危险因素作用于不同环节所致,如年龄、性别、血脂、血压、吸烟、肥胖、糖尿病或糖耐量异常等。其中高血压和糖耐量异常或糖尿病患者常早期即存在胰岛素抵抗。抵抗素和脂联素是近年发现的一种细胞因子，从其发现以来，已有文献对其进行研究，但对其在心血管方面的研究尚未得出一致结论。 1.抵抗素(resistin) 2001年Steppan等[1]在研究抗糖尿病的新药胰岛素增敏剂噻唑烷二酮衍生物(thiazolidinedione,TZD)的作用机制的过程中,在筛选小鼠体内诱导脂肪细胞分化基因时,发现了一种新的脂肪细胞激素,胰岛素增敏可使此激素水平降低,故命名为抵抗素。resistin属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子(re-sistin-like-molecule,RELM)家族。RELM家族为含有105~117个氨基酸的蛋白质。resistin由脂肪细胞分泌,富含半胱氨酸。目前有关胰岛素抵抗与其相关性研究较多,抵抗素的作用是对抗胰岛素的效应,使血糖升高,同时刺激脂肪细胞增殖,而导致肥胖。近几年胰岛素抵抗（IR）和冠心病的关系越来越受到关注。多项研究已证实，IR是冠心病的一个独立危险因素，它可通过多种机制导致动脉粥样硬化性血管疾病[2]。由此,抵抗素可能通过参与IR生成途径而与冠心病相关联, Verma等[3]的研究发现,resistin可通过增加血管内皮释放内皮素-1及其mRNA的表达,而内皮素的活性增加也参与了血管性疾病的发生和发展。这些研究提示,resistin可通过包括IR等多种机制参与心血管疾病的发生和发展, 也有研究发现,人抵抗素可促进前脂肪细胞增殖及脂肪细胞中甘油三酯分解,进而导致细胞中脂滴减少伴细胞发育不良[ 4]。在抵抗素高表达动物模型中,高抵抗素血症使胰岛素对脂肪组织的脂解抑制作用减弱导致血游离脂肪酸(FFA)升高[5],而高FFA又与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的发生密切相关。因此,抵抗素可能通过影响脂肪细胞中的胰岛素信号转导途径调节脂肪细胞的增殖、分化及能量代谢。Verma等[ 6]发现抵抗素可诱导人隐静脉内皮细胞激活。他们发现抵抗素可增加内皮素-1（ET-1）的mRNA 表达和释放，并能上调血管黏附分子-1（VCAM）和单核细胞趋化因子-1（MCP）的表达。Kawanami等[ 7]研究了抵抗素对人主动脉内皮细胞功能的影响，发现抵抗素可诱导黏附分子如ICAM-1、VCAM-1以及pentraxin3的表达，核因子（NF）-κB依赖的通路是产生这些作用的可能机制之一；同时发现脂联素能够抑制抵抗素所诱导的ICAM-1、VCAM-1的表达，提示脂肪细胞因子如脂联素和抵抗素血浆水平的平衡可能决定着心血管系统的炎症状态，从而可能导致动脉粥样硬化的发生。有临床试验也证明了抵抗素在动脉粥样硬化中的可能作用。