血清生长因子β1及Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病影响.docVIP

血清生长因子β1及Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病影响【摘要】 目的探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原水平变化对糖尿病肾病的临床意义。 方法TGF-β1和ST4C：ELISA法；尿白蛋白排泄率（UAER）：散射比浊法。 结果2型糖尿病合并糖尿病肾病组（DN组）TGF-β1和ST4C水平明显高于2型糖尿病合并糖尿病肾病组（DN组）和NG组，差异有非常显著性（ P 0．01）。 结论血清TGF-β1、ST4C与2型糖尿病合并糖尿病肾病组（DN组）肾损害高度相关，TGF-β1是DN的重要发病机制。 【关键词】糖尿病肾病；Ⅳ型胶原；转化生长因子β1；白蛋白排泄率 Role of TGF-β1 and Ⅳ collagens in patients with diabetic nephropathy PENG Wei-cheng,ZHENG Dong-wen,LI Yi.Mayong Hospital of Dongguang city Guang Dong 523000,China. 【Abstract】 ObjectiveTo investigate clinical significance of serumTGF-β1 and Ⅳ collagens concentration change in diabetic nephropathy. MethodsThe concentrations of TGF-βand ST4C were detected with ELISA,urine albumin excretion rate was detected with Scattering turbidimetry. ResultsThe concentrations of the serum TGF-β1 and ST4C in diabetic nephropathy were higher than those in DM and NG（ P 200 μg/min，和排除其他非2型糖尿病原因引起的肾病。所有患者须排除急慢性活动性结核、急慢性肝炎、高脂血症、肿瘤、糖尿病急性并发症、妊娠和其他急慢性炎症。 1．3 材料 血清：清晨空腹静脉血，聚丙烯管留置，室温静置1~2 h，4℃、4 000 r/min离心10 min，EP管留置血清-40℃保存待检。尿液：留血前一日留取8：00~8：00的24 h尿液，低温保存，混匀后精确记量，留适量-40℃保存待检，不加防腐剂。 1．4 试剂与仪器 TGF-β1 ELISA试剂：奥地利维也纳MedSystems Diagnostics GmbH公司生产的鼠抗人(单抗)TGF-β1 ELISA试剂盒（单抗、实验室研究用试剂）。ST4C ELISA试剂：复星实业中美合资上海华泰生物制品有限公司（临床诊断用试剂）。仪器：550 Bio Rad酶标仪；Beckman Array 360特定蛋白仪。 1．5 方法 TGF-β1、ST4C： ELISA法，550 Bio Rad酶标仪450 nm读数，复孔检测，自动分析软件分析结果，取各标本平均值进行统计。UAER：散射比浊法。 1．6 统计学方法 实验结果用（ x ±s ）表示。TGF-β1 ELISA试剂盒批内差异≤4．9%，批间差异≤7．2%；ST4C ELISA试剂批内差异≤5．6%，批间差异≤7．9%。所有统计处理由SAS 6．12分析软件分析。 2 结果 检验结果：DM组与NG组比较差异有统计学意义，（ P 0．05）。 3 讨论 DN是各型糖尿病严重并发症，其基本病理形态改变表现为肾脏肥大、肾小球硬化、肾小管间质、血管损害[2]。而这一切改变都与肾小球系膜细胞外基质堆积有关。ST4C是细胞外基质的主要组成成分，在肾小球则由三股相同的α链组成，以三维网络存在，对维持肾小球正常形态和滤过功能具有重要作用。 DM时多种因素可以影响肾小球细胞外基质中ST4C水平：高糖可以导致ST4C基因转录增强，表达增加；而糖基化终末产物（AGES）一方面可以促进TGF-β1 mRNA转录和表达[3]，另一方面可以诱导其他细胞因子如白介素2（IL-2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等的产生，促进细胞外基质的堆积[4]；血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）通过诱导TGF-β1 mRNA和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达而促进细胞外基质的合成并抑制其分解[5]；非酶化糖基化血清蛋白可引起在系膜细胞数目不增加的情况下促进ST4C的增加[5]，而且后者注射后可以引起非糖尿病小鼠形成亚临床DN，予以阻止可以延缓实验性糖尿病鼠的DN发生[6]。 所有上述因素可能都是