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血管内皮生长因子特性及其及女性卵泡发育关系[关键词] 血管内皮生长因子；卵泡；控制性超促排卵；卵巢过度刺激综合征 ? [中图分类号] R715.2 [文献标识码] A [文章编号] 1671-7562(2007)02-0152-03?? 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），又称为血管渗透因子（vascular permeability factor，VPF）和血管调理素（vasculotropin），主要由血管内皮细胞生成，它可促进血管内皮细胞分裂、增殖，在刺激新血管的生成和维持血管壁的通透性和完整性方面发挥着重要作用。? 1VEGF的结构特点、分布、作用及表达调节? 人的VEGF基因位于染色体6p21，3，全长14kb，含有8个外显子，编码的VEGF是一种相对分子质量为3400~42000的同型二聚体结合的糖蛋白。由于mRNA的剪切方式不同，VEGF有6种生物活性相似的变异体，氨基酸残基数是115、121、145、165、189、206。? VEGF广泛分布于人体的组织、器官，参与生理性血管的生成，在一些代谢旺盛的细胞如肾小球足突细胞、心肌细胞、精子细胞等，VEGF的表达水平较高；由于生长发育和血管生成的需要，增殖期子宫内膜、黄体、胚胎、胎盘组织内VEGF也呈高水平表达。研究发现，VEGF也参与病理性血管生成，在一些肿瘤中如肺腺癌、膀胱癌、白血病、淋巴瘤、神经胶质瘤等，VEGF表达也增加。? VEGF是一种高效多功能的因子，其作用主要表现在以下4个方面：（1)促进有丝分裂和趋化作用，在体外促进内皮细胞生长，体内诱导血管的生成；（2)提高血管的通透性；（3)介导钙离子内流，引起胞浆内短暂性的钙离子水平增高；（4)与酪氨酸受体结合，介导一氧化氮（NO）的释放。? 研究发现，VEGF的表达增加主要受缺氧的调节，此外，转化生长因子（TGF-β）、NO也对其表达具有一定的调节作用。鉴于VEGF与周期性的血管生成（月经周期、黄体生成）有关，有学者认为激素对VEGF的表达也具有调节作用。? 2 自然月经周期中VEGF与卵泡生长的关系? 女性自然月经周期中存在着血管的自然生长过程，包括卵泡的发育、黄体的形成、子宫内膜的增生和受精卵在子宫内膜的种植，VEGF参与以上每一个过程。? 卵巢内有处于不同发育阶段的卵泡，青春期后原始卵泡开始发育，当形成窦状卵泡时，卵泡膜层的微血管密度增加，血管网的增加和细胞的增生与激素的产生有关，血管形成持续在整个卵泡期，但始终未突破基底膜伸入颗粒细胞层[1]。Otani等[2]采用免疫组织化学法证实，窦前和窦状卵泡的颗粒细胞和卵泡膜细胞的胞浆内VEGF表达呈弱阳性，颗粒细胞层VEGF染色较卵泡膜细胞弱，VEGF通过旁分泌作用的形式刺激卵泡膜内皮细胞增生，促进血管生成，对卵泡的生长起重要作用。至排卵前卵泡膜层已形成巨大的血管网，血管的形成与卵泡生长有关。随着卵泡的进一步发育成熟，围绕卵泡的卵丘细胞也表达VEGF，在排卵前VEGF呈明显阳性，高水平的VEGF仅出现在排卵前的一刹那。排卵后VEGF主要表达于颗粒细胞，较卵泡膜细胞染色明显，至黄体中期为强阳性，尤其是黄体成熟期，而在黄体晚期为弱阳性，至黄体退化期VEGF mRNA已检测不到。虽然卵巢未排卵所形成的闭锁卵泡的微血管密度和非优势卵泡相似，大部分已形成的血管网仍存在，但此时VEGF不表达。VEGF mRNA在卵巢内的动态变化与黄体生成素和孕激素的产生相平行，和微血管密度密切相关。因此，VEGF可能参与了卵泡的发生和黄体的形成。? 3 体外受精-胚胎移植周期中VEGF与卵泡生长的关系? 体外受精胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）目前已成为治疗不孕症的主要手段，如何提高妊娠的成功率是生殖医学工作者关注的重点。有学者发现VEGF水平与机体激素水平、发育卵泡数量、妊娠率及并发症密切相关。控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）周期中，由于使用大量激素，卵泡生长的数量及时间与自然月经周期有所不同，与之相关的VEGF的表达也会有所不同。据报道IVF-ET者血浆VEGF浓度明显高于正常月经周期组[3]。Lee等[4]培养经IVF取卵获得的黄体颗粒细胞，结果发现加入绒毛膜促性腺激素（hCG）的培养基中VEGF表达明显高于对照组。近年来也有学者提出不同观点，Tokuyama等[5]比较了COH周期和自然月经周期组卵泡液的VEGF水平，发现自然月经周期组卵泡液的VEGF浓度高于COH周期组，但统计学上无差异。Kim等