高效液相色谱法测定比格犬血浆中阿魏酸浓度及其药代动力 - 中国药事.pdf

中国药事 2015 年 10 月 第 29 卷 第 10 期 1055 ·药物研究· 高效液相色谱法测定比格犬血浆中阿魏酸浓度及 其药代动力学研究 1 2 2* 1. 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心，北京， 孙旭 ，黄莉莉 ，王欣 （ 100050；2. 南京大学医学院附属鼓楼医院，南京，210008） 摘要 目的： 建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中阿魏酸的含量，并用于药代动力学研究。 方法：血浆样品采用乙酸乙酯处理，以替硝唑作为内标，色谱柱为Phenomenex Luna C18色谱 柱，流动相为水（含5 mmol·L-1 醋酸铵和0.05%H PO ）-乙腈（60︰40），等度洗脱，流速为 3 4 -1 -1 1.0 mL·min ，紫外检测波长为320 nm。采用比格犬单剂量静注3、6、12 mg·kg 的阿魏酸， HPLC-UV法测定阿魏酸的血药浓度，并采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。 结果：方法学实 验结果表明内源性杂质不干扰阿魏酸和内标的测定，线性范围0.0975~12.5 μg·mL-1 ，定量限为 -1 ·mL 。方法精密度、准确度、稳定性和回收率均符合生物样品测定的要求，适合比格犬 血浆中阿魏酸浓度的测定，可以应用该方法进行阿魏酸的药代动力学研究。比格犬单剂量静注3、6、 12 mg·kg-1的阿魏酸后，血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ ）分别为244.81±57.34、508.40±118.82、 -1 988.87±172.29 min·μg·mL ，不同剂量下AUC 比为1︰2.1︰4.0，与剂量比1︰2︰4近似成比例，说 0-τ 明在研究的剂量范围内，阿魏酸在Beagle犬体内的消除过程是线性的。结论：本方法操作简便、灵敏、 专属性强，方法学考证符合生物样品测定的要求并成功用于阿魏酸在比格犬体内的药代动力学研究。 关键词： 阿魏酸；高效液相色谱；药代动力学；比格犬血浆 中图分类号：R28; R97 文献标识码：A 文章编号： 1002-7777(2015)10-1055-07 doi:10.16153/j.1002-7777.2015.10.011 Development and Validation of an HPLC-UV Method for Determination of Ferulic Acid in Beagle Dog Plasma and Application to a Pharmacokinetic Study 1 2 2* Sun Xu , Huang Lili , Wang Xin (1. National Center for Safety Evaluation of Drugs, National Institutes for Food and Drug Control, Beijing 100050, China; 2. Pharmaceutical Preparation Section of Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008, China) Abstract Objective: To establish a sensitive, simple and specific high-performance liquid chromatography method for deter