高效药物清洁验证的通用UHPLCUVMS方法.PDFVIP

高效药物清洁验证的通用 UHPLC/UV/MS 方法 应用简报 药物质量控制 (QC)、原料药和药品生产、GMP 清洁验证 作者 摘要 Syed Salman Lateef 清洁验证 (CV) 是药品生产质量管理规范 (GMP) 对原料药和药品生产的要 Vinayak AK 求。大多数药物的清洁验证研究通常选用配备紫外检测器的液相色谱仪， 安捷伦科技公司 其灵敏度水平约为 20-50 ng/mL 。对于高效药物，应用配备扩展光程流通 池的紫外检测或质谱检测可实现灵敏度水平低至 ng/mL 的清洁验证方法。 Michael W. Dong、Christine Gu 在 Agilent 6150 系列单四极杆液质联用系统上使用安捷伦喷射流离子源的 小分子分析化学与质量控制 UHPLC/MS 方法具有更高的灵敏度，其显示出更低（约 0.5 ng/mL）的定量 Genentech, South San Francisco 限 (LOQ)。此外，采用更高的进样量可进一步降低 LOQ。本研究介绍了对浓 度范围为 0.5 ng/mL 至 1000 ng/mL 的五种模型药物的 2 分钟通用清洁验证方 法。该通用清洁验证检测方法通常可适用于许多不同的药物，只需极少的方 法开发、认证和转换工作。本应用简报还介绍了采用用户补充的 NIST 质谱 库搜索程序鉴定未知化合物。 前言 流通池的灵敏度相比于标准 10 mm 流 LC/UV/MS 检测还可鉴定色谱图中的 通池提高了约 2-5 倍3,4。在此研究中我 未知峰。Agilent OpenLab ChemStation 必须进行清洁验证 (CV) 以证明生产链 们证实了采用更快速的 UHPLC 方法获 有利于在 NIST 质谱库搜索程序中创建 （容器和加工设备）的清洁度，确认活 得了相似的结果。 附加的自定义谱库。 性药物成分 (API) 已被充分去除，达 到预先确定的可接受限值。开发针对 Agilent 6150 系列单四极杆质谱仪也同 本应用简报记录了使用 Agilent Poroshell 高效药物（SafeBridge 类别 3B 或 41） 样适用于高灵敏度 CV 检测。安捷伦喷 C18 色谱柱 (3.0 × 30 mm, 2.7 µm) 针 或具有弱发色团的药物的高灵敏度 射流离子源 (AJS) 通过使用热鞘气将 对五种常见药物开发的通用高通量 CV 方法极具挑战性。对于高效药物 喷雾集中防止离子源中的进一步柱外 UHPLC/UV/MS 方法。相比于那些全多 而言，可接受标准通常要求检测限低 电喷雾谱带展宽，与标准电喷雾离子 孔颗粒填料色谱柱，这种以表面多孔 至 ng/mL 级。利用长光程 UV 流通池 源 (ESI) 相比，灵敏度提高多达 10 倍。 颗粒填料填充的快速液相色谱柱可改 或质谱检测器能够提高传统 LC-UV 方 AJS 离子源还适用于更宽的流速范围 善动力学性能，并且能够在 1 mL/min 法的灵敏度2 。此外，偶尔观察到未 (20–2000 µL/min)。CV 方法所用的高 流速下运行 2 分钟。使用该程序，采 知化合物，应当在 CV 研究中进行鉴 流速可缩短分析时间，且不影响峰容 用 UV 和 MS 相结合的方法能够对浓 定。本研究的目的是展示一种快速、 量。AJS 离子源相比于常规 ESI 源，还 度范围