Survivin及Livin在人骨肉瘤组织中表达及临床意义.doc

Survivin及Livin在人骨肉瘤组织中表达及临床意义[摘要] 目的 研究Survivin和Livin在骨肉瘤中的表达及其临床意义。方法 对38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析,应用免疫组织化学染色结果进行统计学分析。结果 Survivin和Livin在38例标本中阳性率分别为44.7%(17/38)和55.3%(21/38),Survivin和Livin的表达与患者年龄、性别、骨肉瘤亚型无明显关系,但与Enneking外科分期有关,Ⅰ～ⅡA期与ⅡB～Ⅲ期之间肿瘤表达率差异明显(P50%为3分(如封三图4和图5);阳性强度黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分。将细胞阳性率与染色强度积分相乘:0分为表达阴性,1~3分为表达弱阳性,4~9分为表达强阳性。 1.4统计学处理 应用SPSS10.0软件进行统计学分析,进行x2检验。 2结果 骨肉瘤中Survivin和Livin的表达:Survivin和Livin均表达于骨肉瘤细胞浆内,Survivin和Livin在38例标本中阳性率分别为44.70%(17/38)和55.30%(21/38),Survivin和Livin的表达与患者年龄、性别、骨肉瘤亚型无明显关系,但与Enneking外科分期有关,Ⅰ～ⅡA期与ⅡB～Ⅲ期肿瘤表达率差异明显(P0.05),见表1,与对照组骨软骨瘤阳性率有显著性差异(P0.05)。 3讨论 骨肉瘤是原发于骨组织的最常见的恶性肿瘤,发病年龄多位于11～20岁,其次为21～30岁。此类肿瘤恶性程度高,常危及患者生命。随着20世纪90年代基因治疗的兴起,开辟了肿瘤治疗的新途径。凋亡抑制基因,是一类对肿瘤细胞起抑制作用的基因。细胞的过度增殖和/或细胞凋亡受到抑制在肿瘤的发生与演进过程中发挥了重要的作用。IAPs是一组caspase抑制蛋白,在人类中包括8个成员:c-IAPl,c-lAP2,NAIP,XIAP,Ts-IAP,Apollon,Survivin和Livin,通过BIR结构与caspase结合并抑制caspase活性,发挥抗细胞凋亡的作用[1]。其中Survivin和Livin是IAP家族中新发现的两种蛋白,两者都可以直接或间接抑制caspase凋亡信号转导过程中的起始分子caspase-9的活化、活性以及效应分子caspase-3/-7的活性而阻断凋亡的发生过程[2,3]。另外,Survivin在有丝分裂期与纺锤体上的微管蛋白作用而调节细胞分裂,在G2/M期高表达,而在G1和S期迅速降解[4]。Survivin和Livin的表达具有特异性,在绝大多数分化成熟的组织(除胎盘等)不表达或低表达,而在胚胎组织以及大多数实体瘤组织中高表达[5,6]。 本研究中,Survivin和Livin均表达于骨肉瘤细胞浆,少量可见细胞核表达,同时有人发现Survivin胞核表达在部分肿瘤中临床意义高于细胞浆[7]。Survivin和Livin在38例标本中阳性率分别为44.7%(17/38)和55.3%(21/38)。Survivin和Livin的表达与患者年龄、性别、骨肉瘤亚型无明显关系,但与Enneking外科分期有关,Ⅰ～ⅡA期与ⅡB～Ⅲ期之间肿瘤表达率差异明显(P0.05)。众所周知,Enneking外科分期越高,患者预后越差,生存期越短。根据上述研究提示,Survivin和Livin可作为判断患者预后的指标,为进一步针对Survivin和Livin的基因治疗的研究提供了直接的可行性证据。 [参考文献] [1] Nachmias B, Ashhab Y, Ben-Yehuda D. The inhibitor of apoptosis protein family (IAPs):an emerging therapeutic target in cancer[J]. Semin Cancer Biol,2004,14:231-243. [2] Kappler M, Rot S, Taubert H, et al. The effects of knockdown of wild-type survivin,survivin-2B or survivin-delta3 on the radiosensitization in a soft tissue sarcoma cells in vitro under different oxygen conditions[J]. Cancer Gene Ther,2007,14:994-1001. [3] Kasof GM,Gomes BC. Livin,a novel inhibitor of apoptosis prote