吡柔比星膀胱灌注预防表浅膀胱癌术后复发探究.doc

吡柔比星膀胱灌注预防表浅膀胱癌术后复发探究[关键词] 膀胱癌；膀胱灌注；吡柔比星 [中图分类号]R737.14,R730.53 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）07（c）-106-01 我院1998年1月~２003年12月对40例表浅膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术后患者，给予吡柔比星（THP）（30 mg/次）膀胱灌注预防膀胱肿瘤复发，经随访观察，疗效满意，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 40例膀胱癌患者均为表浅膀胱癌，男32例，女8例，年龄45~80岁，平均62岁。经尿道膀胱肿瘤电切术患者36例，膀胱部分切除术患者4例，病理诊断膀胱移行上皮细胞乳头状癌Ⅰ级30例，Ⅱ级10例，均为PTa或PT1。 1.2 灌注方法 对40例患者均于术后2周起应用THP给予膀胱灌注化疗。用药方法为每周1次，连续8周；后改每月1次，连续1年。此期间每3个月复查膀胱镜1次，如发现肿瘤复发即改为手术治疗。THP均以40 ml蒸馏水加以稀释，经临时留置导尿管将药液灌注膀胱内，去除尿管，嘱患者定时改变体位，在体内保留30 min后排出。 2 结果 对40例患者随访3年，无肿瘤复发38例（95.0%），术后1年复发2例，其病理分级、分期均为G2、PT1。所有患者均能耐受膀胱灌注，未见有全身药物不良反应，有６例灌药后出现程度不同的膀胱刺激症状（如尿频、尿急、尿痛），一般持续3~5 d。膀胱灌注前后血常规、肝功能、肾功能无变化。 ３ 讨论 膀胱肿瘤是泌尿系统最常见且容易复发的恶性肿瘤，70%~80%为表浅膀胱癌，大多数表浅膀胱肿瘤可行经尿道电切术或膀胱部分切除术而治愈，但文献报道50%~70%的表浅膀胱肿瘤术后容易复发。如何预防其复发成为膀胱肿瘤治疗的重点和难点，术后膀胱内灌注药物治疗可降低或延缓肿瘤复发，从而提高患者的生存率，具有重要的临床意义。 理想的膀胱内灌注药物应具有对肿瘤细胞敏感性高，能迅速达到有效浓度、全身吸收少、副作用小等特点。目前膀胱内灌注药物种类很多，蒽环类抗肿瘤药物用于膀胱内灌注效果良好，但大部分有较大的毒副作用，患者往往难以完成疗程，换药后化疗药物还可产生多药耐药性，降低肿瘤敏感性，术后复发率增高。 THP是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物，化学结构是在阿霉素的氨基糖-４位增加一个吡喃环，这一结构的改变，使其抗肿瘤活性明显增强，药物进入肿瘤细胞内浓度增高,对正常细胞的毒副作用明显减少，被认为是目前理想的膀胱内灌注药物。 文献报道，膀胱内灌注药物引起的膀胱刺激症状主要是由于药物透过黏膜下层的血管进入血液，并刺激该处的神经所致。一般认为膀胱内灌注药物浓度愈高、保留时间愈长，抗肿瘤效果愈好，但膀胱刺激症状等毒副作用就愈大。因此，如何选择药物合理剂量和用药方案十分重要。 本组病人均于术后２周开始应用THP膀胱灌注化疗。关于THP剂量和膀胱内保留时间的选择，初期多数病人采用40 mg/50 ml，保留时间120 min，副作用大，特别是膀胱刺激症状发生率较高，一些病人不能耐受。THP＋低渗蒸馏水进入膀胱内能够迅速进入肿瘤细胞内而渗入黏膜下层，保持较短时间不会影响疗效。本组病人应用THP 30 mg/40 ml蒸馏水膀胱内灌注，保留时间30 min，随访全组病人，肿瘤复发率为5%，明显低于文献报道，膀胱刺激症状亦明显降低。另外，THP膀胱灌注时，必须经导尿管注入，因为THP对尿道黏膜刺激性大，可引起接触性化学性尿道炎，从而导致尿道狭窄的发生，因此，应避免尿道内直接灌注。 综上所述，我们认为在临床上对表浅膀胱癌患者术后２周开始应用THP 30 mg/40 ml蒸馏水行膀胱灌注化疗预防肿瘤复发副作用小、疗效满意。 （收稿时间：2007-07-02） 1