抗菌药物不合理应用导致药物不良反应研究及给药方案优化.doc

抗菌药物不合理应用导致药物不良反应研究及给药方案优化文章编号：1009-5519（2008）04-0611-02 中图分类号：R9 文献标识码：B 抗菌药物不合理应用带来的不仅是细菌耐药性、院内感染的高发和难治性，也带来了抗菌药物不良反应（ADR）的增加。《中国药学文摘》1994～1998年ADR的报道共6 317例，其中抗感染药物引起者最多，占35.98%，涉及药物71种。在这些ADR中，有相当一部分来自于抗菌药物的不合理应用。针对近年来我院抗菌药物导致的ADR进行归类分析，并提出用药方案的优化措施，希冀促进临床合理用药，减少ADR发生。 1资料和方法 我院1999～2006年共收到临床自愿呈报的ADR报告表329例，抗菌药物导致的ADR132例（40.1%），其中门诊患者53例，住院患者79例。追踪79例住院患者的出院病历，登记患者一般情况、实验室检查、抗菌药物用药剂量、疗程、给药途径、合并用药情况，分析导致ADR的原因。 2结果 79例ADR病例中，男51例，女28例，年龄2个月~92岁，平均（48.7±23.6）岁。ADR主要表现为各种皮疹、血管疼痛等刺激症状、恶心呕吐等胃肠道反应、转氨酶升高、血尿、急性肾功能损害、二重感染等。79例中有13例不良反应的发生与不合理用药有关，其中无用药指征2例，选用了慎用药物导致ADR 5例，疗程过长导致ADR 3例，联合用药不当导致ADR 3例。 3讨论 3.1无用药指征，盲目使用抗菌药物导致ADR：抗菌药物原则上用于细菌、真菌、支原体、衣原体等感染性疾病的治疗，非上述感染，不用抗菌药物。本次调查中，有2例患者住院期间出现咽部红、疼痛等上呼吸道感染症状，1例用左氧氟沙星静脉滴注，出现注射药物的血管发红、疼痛的刺激症状，另1例使用阿莫维酸钾，出现面部皮疹伴瘙痒。 3.2药物选择不合理导致的ADR：正确的选择抗菌药物，不仅要根据病原学诊断、感染的部位，还应考虑是否为慎用、禁用药物，针对患者的病理生理状态如何选择恰当药物等，以避免或减少由机体对药物的处置异常所导致的不良反应的发生。 调查病例中，有1例脑梗死患者，连续2天使用培氟沙星后均出现癫痫发作；3例胆道感染伴肝功能不全的患者，其中2例使用环丙沙星、1例使用培氟沙星后，转氨酶持续升高。 氟喹诺酮类可抑制脑内γ-GABA与受体激动剂毒蝇醇的结合，使中枢神经系统兴奋性增高，对已有神经功能缺失、严重脑动脉硬化患者以及老年患者应慎用，否则ADR发生率会增高[1]。此类药物中培氟沙星由肝清除，有明显的肝毒性，环丙沙星为肝肾两种途径清除，两者对有肝肾损害的患者，应慎用[2]。 3.3给药方案不合理导致的ADR：在治疗方案中，除抗菌药物的正确选择外，还涉及药物的剂量、给药间隔、疗程、给药方式和途径等。 3.3.1剂量的选择，要求抗菌药物能在体液或组织中达到有效浓度，在临床常用剂量下，多数药物的临床疗效取决于Cmax/MIC的比值，治疗轻中度感染时，此比值宜为4～8，对于严重感染Cmax/MIC＞8，能获得良好疗效并有效减少耐药菌[3]。但应注意，抗菌药物的疗效并非完全依赖剂量，氨基糖苷类、氟喹诺酮类是剂量依赖性抗菌药物，大环内酯类是部分剂量依赖性药物，而β内酰胺类一般为时间依赖性药物，因此抗菌药物的剂量也应个体化，不能随意增加用量，尤其是在幼儿、老年人及特殊生理状态和病理状态时，要求严格控制剂量。 本次调查发现1例75岁老年患者，因眼部手术使用阿米卡星每日0.8 g静脉滴注，导致肾功能急剧恶化。针对老年人、肾功能不全的患者，应制订个体化给药方案。有人对肾功能不全时抗菌药物调整给药方案提出DREM系简易算式[4]，并对需要调整剂量的抗菌药物的品种及计算方法进行了评述，对指导抗菌药物在肾功能不全患者的合理应用有指导意义。目前很难根据肝功能状态对抗菌药物的给药剂量做出准确的调整，但可参考有关文献做出合理的选择[5]。 3.3.2疗程的选择，要求按照病种、感染轻重以及临床情况而定。众所周知，抗菌治疗，一般应持续至体温恢复正常、症状消退后3～4 d ，一般而论，轻中度感染的疗程为3～7 d。给药天数不宜过短，但要防止不论药物的疗效如何，根据“经验”无限制地延长疗程，尤其是应用广谱抗生素时，任意延长疗程，极易引起菌群失调，甚至二重感染（继发反应）。除二重感染外，疗程的延长还会因药物蓄积，导致ADR的发生率增加。本次调查中，有2例患者因疗程过长，出现二重感染，1例使用头孢三嗪疗程过长出现胃肠道出血。 3.3.3给药途径和方式的选择：本次调查中，79例抗菌药物所致的ADR中，有68例为静脉用药，占86.1%。全程静脉滴注，是控制中重度感染最常用的给药方案，目前由注射剂引起的