油酸在代谢综合征中作用.docVIP

油酸在代谢综合征中作用摘 要：游离脂肪酸被认为是一种与一些易共存的疾病联系非常密切的影响因子，这些疾病被统称为代谢综合征，包括大多数显著的糖尿病，冠状动脉疾病以及高血脂等。而油酸是游离脂肪酸中最主要的脂肪酸，近来研究表明油酸在代谢综合征的发生发展中起着重要的作用。 关键词：油酸；SCD；非酒精性脂肪肝；动脉粥样硬化 中图分类号：R589文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）02-0018-03 游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）是构成人体的一种重要成分，在正常情况下，它是三大能量物质（糖类，蛋白质，脂类）代谢的重要一环；它与非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、动脉粥样硬化、糖尿病等（这些都属于代谢综合征的范畴）疾病的发生发展密切相关［1］。而油酸（oleic acid，OA）是游离脂肪酸中的主要成分，约占血液中FFA含量的40%［2］。 油酸是一种单不饱和脂肪酸。分子式C18H34O2，学名顺式-9-＋八(碳)烯酸。人体血液内的油酸分为外源性油酸和内源性油酸。外源性的油酸从饮食中获得，内源性的油酸是通过硬脂酰辅酶A去饱和酶（Stearoyl-CoA desaturase，SCD）生成的。SCD是不饱和脂肪酸生物合成中的限速酶，它的作用机制是在底物的9位形成一个顺式双键，主要将棕榈酸（16：0）和硬脂酸（18：0）催化生成棕榈油酸（16：1）和油酸（18：1），这些脂肪酸是膜磷脂、甘油三酯、胆固醇酯等的必需组成部分［3］。 人体内油酸含量的异常升高主要与以下几类疾病的发生发展有关。 1 非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝是目前非常常见的一种肝部疾患，若任其发展，则会由脂肪肝→脂肪性肝炎→肝纤维化→肝硬化，因此我们应对其充分重视。在NAFLD的发生发展中内源性的不饱和脂肪酸，即SCD-1催化生成的油酸等脂肪酸对于肝脏内甘油三酯的蓄积起着重要作用。SCD-1的表达和活力的变化直接影响血液中游离脂肪酸，从而进一步决定脂质的平衡走向，直观的表现在肝细胞甘油三酯的蓄积上面。当SCD-1表达不足时，机体倾向于抑制脂质的堆积，比如SCD-1基因敲除的ob/ob小鼠肝脏内甘油三酯堆积显著减少，并且VLDL的生成亦降低同时伴随能量消耗的增加［4］；Asebia小鼠SCD-1基因敲除后即使饲以促脂肪合成的高糖饮食也未见肝内有明显脂质堆积。当SCD-1大量表达时，细胞内更易出现甘油三酯的堆积产生脂变［5］。 从头合成(de novo synthesis)再经过SCD催化后生成的油酸在脂质代谢中的作用之所以重要还可能与SCD和DGAT二者的“邻居”关系有关。DGAT (Diacylgycerol Acyltransferase，二酰基甘油酰基转移酶) 是一种微粒体酶，催化甘油二酯与脂肪酰基辅酶A以共价健结合形成甘油三酯，是甘油三酯(TG)合成的限速酶。Weng等发现SCD-1和DGAT2在内质网上的分布距离很近，即意味着SCD-1催化生成的油酸更易于直接加入DGAT2合成甘油三酯的反应中去。从另一方面来说，这种SCD-1和DGAT2的紧密联系提高了甘油三酯生物合成的效率［6］。 NAFLD、糖尿病、胰岛素抵抗等疾病大多同时并存，发病的机制及之间的相互关系还不是很明晰，再加上受制于模型因素，因此对其体外研究较多。目前体外实验证明油酸与肝细胞胰岛素抵抗的产生有关。Liu等［7］为了模拟肥胖和糖尿病患者的体内环境，用油酸与原代肝细胞长时间（16h）孵育，结果可以降低insulin引起的IRS1/2酪氨酸磷酸化，使得insulin效力降低，但详细明确的机制仍有待进一步研究。 T Maeda等在研究中发现：尽管FAS抑制剂和乙酰辅酶A合酶抑制剂都能够抑制肝细胞的增殖，但加入一定浓度的油酸后即可逆转这种抑制作用［8］。联系到非酒精性脂肪肝出现时往往伴随着肝脏肥大，看来这并不仅仅是脂肪的堆积这么简单，很可能这是油酸对肝细胞的促增殖作用造成的。 2 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化产生的确切机制目前还不清楚，但目前认为其与内皮细胞受损以及血管平滑肌细胞的增殖紧密相关。KimF［9］等证明：内皮细胞与油酸短期接触后即可出现通过PKC途径产生的eNOS活力的下降；若长时间（24h）孵育的话则会引起eNOS水平的下调并诱发内皮细胞的凋亡。Artwohl等［10］亦报道油酸能剂量依赖性地降低eNOS蛋白以及内皮素前体原（ppET-1）mRNA的表达。NAD（P）H氧化酶是脉管系统中O-2的主要来源，它是一种与AS发展紧密相关的一种多功能蛋白。虽然在AS发展的中后期eNOS蛋白的表达是下调的，但在氧化应激的病理状态下eNOS