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一例Bardet Biedl综合征病例报道及文献复习 罗明娟1* 胡园园2 黄晓青2* （1香港大学深圳医院内分泌科，深圳518053；2深圳市龙岗中心医院内分泌科，深圳518116） Bardet Biedl综合征(简称BBS)自1920年被人们所认识，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。目前共报道16个致病基因：BBS1-BBS12分别定位于11p13，16q21，3p12-q13，15q22.3-q23，2q31，20p12，4q27，14q32.1，7p14，12q，9q31-q34.1，4q26-q27，以及MKS1，CEP290，FRITZ/C2ORF86，SDCCAG8[1]。BBS的临床特征是肥胖，智力低下，多指(趾)，视网膜色素变性，性腺发育不全和肾脏结构异常或功能减退。本文报告1例BBS患者合并先天性心脏病和哮喘，同时分析国内自1998年以来报告病例21例，国外1866年-1999年报告的462例，并对其临床表现进行总结分析，以提高临床医生对该综合征的认识。 病例摘要 患者，女性，29岁。因“肥胖、视力下降20余年，闭经1年”于2009年4月入院。患者自出生时有六指、六趾畸形，6岁时手术切除多余手指及脚趾。17岁初潮，经期7天，周期4月。父母非近亲结婚，其姐姐亦肥胖、视力差、多指（趾）畸形，9岁因糖尿病去世。入院查体：生命体征平稳，腹型肥胖，身高153.5cm，体重94kg，BMI 40kg/m2，腰围104cm，臀围110cm，腰/臀比0.94。皮肤未见紫纹，双乳房5期，腋毛缺乏、阴毛稀疏，成熟女性外生殖器。心肺腹无异常。双下肢无浮肿。辅助检查：TG 2.07mmol/l（0.56-1.7）。尿常规：pro±。24小时尿蛋白定量：0.21g/l。甲功正常。性激素：PRL 544.5uIU/ml，E2、LH、FSH、PROG卵泡期水平，TESTO 0.36ng/ml。OGTT（0、30、60、120、180分钟）血糖分别为3.77、7.67、8.69、6.65、2.76mmol/l，胰岛素分别为16.3、146.5、183.0、136.7、20.95uU/ml。皮质醇、ACTH正常。视力：Vod及Vos均为手动/眼前。双手双足X片：左足多趾畸形（见图1）。腹部彩超未见明显异常。心电图：不完全性右束支传导阻滞。垂体MRI：垂体微腺瘤。眼底荧光造影：双眼视网膜色素变性（见图2）。染色体核型分析：46，XX。心脏彩超提示先天性心脏病，房间隔缺损。左房、右房、右室扩大。左心室舒张功能下降。2011年1月Cr升至162.4umol/l。2012年7月诊断“支气管哮喘”。 研究方法 通过万方中文数据库，以“Bardet Biedl综合征”作为检索词，系统检索自1998年1月至2003年5月28日文献报道的BBS病例。 结果 1 一般资料 通过文献检索，国内自1998年以来共报告21例[2-13]，加上我们报告的1例共22例。 2 性别比 22例BBS中，男女各11例，男：女=1:1。 3 近亲结婚率 22例患者中7例父母为近亲结婚，占31.8%。 4 家族遗传性 有阳性家族史者8例，占36.4%。 5 确诊时的年龄 患者确诊时的最小年龄7岁，最大年龄44岁，平均年龄为21岁。 6 主要临床特征 6.1 视网膜色素变性 100%的患者都有视网膜色素变性。11例患者以视力减退或夜盲作为主诉。 6.2 多指（趾）100%的患者都有多指（趾）。其中3例为单纯多指，2例为单纯多趾，其余均同时伴有多指及多趾。3例患者同时合并短指畸形。 6.3 肥胖 100%的患者肥胖。4例患者以肥胖作为主诉。 6.4性腺发育不全：男性患者除1例未描述外，其余10例（90.9%）均有性腺发育不全。女性患者11例中6例（54.5%）性腺发育不全。 6.5肾脏异常： 除3例未描述外，余19例患者中13例（68.4%）出现肾脏结构或功能异常。其中3例多囊肾，1例先天性双肾发育不良。 6.6智力低下：86.4%的患者出现智力低下。 7 其他次要特征 5例合并高血压，4例矮小，3例糖尿病，2例糖耐量异常，2例听力减退，2例甲减，2例高尿酸血症，2例高脂血症，1例贫血，1例哮喘，1例房间隔缺损。 8 死亡原因 仅报道1例患者死亡，死于肾功能衰竭。 讨论 我们通过检索国外自1958年以来报道的BBS的相关文章，选取其中入组人数较多的报道进行分析比较。 1近亲结婚率 国内报道近亲结婚率为31.8%。国外研究表明近亲结婚率39%[14]和35%[15]。故应禁止近亲结婚，预防该疾病的发生。 2 性别比 国内报道男女性别比是1:1，而Beales的报道中男女性别比为1.3:1[16]。 3 疾病确诊时的年龄 BBS的特征在新生儿中就已有表现，如多指（趾）畸形。该疾