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第五节 纳米粒 药剂教研室 张娜 本节要求 1.纳米粒、纳米球、纳米囊的基本概念 2.纳米粒制备方法 3.纳米粒质量标准 4.纳米粒在靶向制剂中的地位 Main Contents 1. Introduction 2. Materials 3. Preparation 4. Distribution 5. Application 一、纳米粒的概念与特点 纳米粒(nanoparticles)是一类以天然或合成高分子材料为载体的固态载药胶体微粒，一般粒径为10-1000nm。纳米粒是纳米球和纳米囊的总称。 纳米囊(nanocapsules)属药库膜壳型，由聚合材料外壳和液状核构成，药物主要溶解在液状核中，这种纳米囊主要适于包裹脂溶性药物。 纳米球(nanospheres)属基质骨架型，属于实心的球或微粒，药物吸附在其表面或包裹、溶解在其内部。 纳米囊和纳米球均可分散在 水中形成近似胶体溶液。 纳米粒具有以下特点： 1.与微球比较，其物理稳定性好，便于加热灭菌和储存； 2.由于其属胶体系统，临床上，较混悬型微球制剂容易给药； 3.由于其粒径小，表面能大，有利于在粘膜、角膜等处滞留，有利于药物的吸收和提高药物的生物利用度； 纳米粒具有以下特点： 4.可制成骨架型缓释制剂； 5.可被MPS系统摄取，被动到达肝脏、脾脏和骨髓靶向给药的效果； 纳米囊和纳米球可经静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统摄取，主要分布于肝(60~90%)、脾(2~10%)、肺(3~10%)，少量进入骨髓。 纳米粒具有以下特点： 6. 可对其表面进行修饰，从而达到主动靶向分布的目的； 7.可改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输。 纳米粒 纳米粒 纳米粒的载体材料与微球、微囊基本相同， 主要有： 生物不降解材料：这类材料多为合成高分子材料。如聚苯乙烯、二乙氨乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯类、N，N—亚甲基双丙酰胺等。 这类载体材料制备纳米粒类工艺较简单，但载体材料本身毒性较大。 二、 纳米粒的载体材料 生物降解材料：有天然与合成高分子材料两类。 天然大分子物质如蛋白质、明胶、桃胶、甲壳素等，由于许多药物易与蛋白质亲和，所以载药容易。 主要缺点是制备工艺复杂，有时用于人体具有抗原反应。 二、 纳米粒的载体材料 生物降解材料：有天然与合成高分子材料两类。 合成高分子材料主要有氰基丙烯酸酯、聚乳酸等。 这类载体材料时制备工艺简单，由于所得纳米粒为多孔性的，故载药量高，同时，毒性较非生物降解材料低得多。 三、纳米粒的制备 (一)单体聚合法 1．胶束聚合法 2．乳化聚合法 3．界面缩聚法 制备方法  1、乳化聚合法 以水作连续相的乳化聚合法是目前制备纳米球(囊)的主要方法之一 一个固态的纳米球(囊)通常由103~105个聚合物分子组成。 (1)聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA)纳米球(囊) 聚合引发剂：水中OH-离子。 通常制得的聚合物平均分子量低，纳米球也软且易粘连，需应用稳定剂，如右旋糖酐。 影响粒径的重要因素：溶液的pH值和单体的浓度。 本法制得的纳米囊或纳米球中药物的收率在15%~90%范围内，亲脂性药物收率较高。 氰基丙烯酸烷酯单体聚合在室温进行 无需γ辐射或外加化学引发剂 水中OH-离子作引发剂 故pH值对聚合反应速率影响较大 碱性溶液反应快 PACA聚合反应 溶液的pH 值及单体的浓度 是影响粒径的重要因素。 以0. 5 %右旋糖酐为稳定剂的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒 pH 2 时粒径最小(130 nm) pH 1 或3 时粒径约增大50 %(pH 值再高反应太快不易成球) 2 %的单体制得纳米粒的粒径最小 较低或较高浓度制得的粒径都较大 搅拌速率增高粒径可变大 600 r/ min 及3000 r/ min 分别得126nm 及161 nm 的平均粒径,粒径增大的同时粒径分布也变宽 温度高过20 ℃,粒径变大且粒径分布变宽 无乳化剂制得的纳米球在贮放时易粘连。 碱性药物可起引发剂的作用,且药物也结合进入聚合物链中,亦可在聚合后再加入药物。 (2)聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)纳米球(囊) 聚合反应引发：γ射线辐射或化学引发剂(如过硫酸钾)。 聚合物的平均分子量及纳米囊或纳米球的粒径均随单体浓度的增大、引发剂浓度的降低及温度的降低而增大。 制备PMMA纳米球时一般不加乳化剂，但加入