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不同厂家尼莫地平片生物利用度比较研究【摘要】 目的：研究不同厂家尼莫地平片（NIMO）生物利用度的差异。方法利用HPLC法测定9例人体NIMO血药浓度，对三种国产NIMO片剂的相对生物利用度进行比较。结果9例健康志愿者自身对照、服用A、B、C三种NIMO片剂120mg后经统计学处理，结果表明，NIMO片剂B与片剂A相比，AUC及Tmax无显著差异(P＞0.05)，Cmax有显著差异(0.01＜p＜0.05)。NIMO片剂C与片剂A相比，Tmax无显著差异(P＞0.05)，AUC有显著差异(0.01＜P＜0.05)，Cmax有极显著差异＜P＜0.01)。NIMO片剂B、C相对于片剂A的相对生物利用度分别为85.23%和52.13%。结论A厂生产的尼莫地平片（商品名：宝依恬）NIMO具有良好的生物利用度，优于其它厂家。 关键词：尼莫地平；生物利用度；HPLC法 尼莫地平可有效改善脑出血后脑缺血[1]，临床广泛应用治疗各类脑血管疾病，已成为临床治疗脑血管疾病的首选药物，但NIMO为难溶性药物，结晶性NIMO在水中浓解度低，口服生物利用度低。故笔者选取三个国内厂家的尼莫地平片进行生物利用度检测，以为临床择优选用提供参考。 1 仪器与药品 Waters高效液相色谱仪，配有510型恒流泵，486肠型UV监测器，PCM，TCM,Millennium2010色谱管理系统，DEC微机，XW―80A型漩祸混合器，800型离心沉淀器。NIMO片剂A(规格30mg/片），NIMO片剂B(规格20mg/片)，NIMO片剂C(规格20mg/片)。正已烷，乙醚AR。用前精留。甲醇（HPLC专用）。 2 血药浓度测定方法 2.1色谱条件 色谱柱:：μBondapak C18柱（10ｕm,300×3.9cm LD） 流动相：甲醇：水（78：22,V/V），含0.5%三乙胺，冰醋酸调PH到7.94； 检测λ：237nm: 流速：1.2ml/min； 柱温：45℃； 灵敏度：0.001 AUFS. 2.2血样预处理 取血清1.0ml，精密加入内标氯氮平标准液(84ug/ml)4ul。用乙醚正已烷（1：1）4ml提取，漩涡混合1min，2500PRM离心5min，转移有机层至尖底试管，60℃水浴中N2吹干，加乙醚0.5ml淋洗管壁，再用N2吹干，用40ul甲醇将残渣溶解，取20ul进样。NIMO和内标物的保留时间分别为3.85和5.49min。 2.3标准曲线 取10ml玻璃试管十六只，各加空白血清1.0ml，分别用NIMO标准溶液适量配成浓度为3，6，12，24，60，240，360ng/ml的含药标准血清各两份，按照血样预处理方法处理，进样测定，以药物浓度（C）对药物与内标物峰面积比值（As/Ai）做线性回归，回归方程为 C=-4.2325+271.3438×(As/Ai)，r=0.9997(n=8) 线性范围：3-360ng/ml. 2.4回收率试验 配置高、中、低三种（6，150，360ng/ml）浓度的标准血样各四套(1,2,3,4)，按血样预处理方法操作，测定结果回收率为：98%、101.7%、100.3%。 2.5灵敏度 NIMO的最低检测量为0.375ng，最低检测浓度为2.5ng/ml。 3 生物利用度试验 3.1受试者选择 健康男性志愿者9例，平均年龄22.8±4.7a，平均体重63.4±6.3kg，平均身高169.6±6. lcm，试验前进行体格检查，心、肝肾功能均为正常。试验前两周内未服用其它任何药物，试验期间禁止服用其它药物和烟、酒、茶。 3.2研究设计 采用随机开放三、三、三交叉方法设计试验，志愿者服用一种NIMO片剂间隔一周后，交叉给予第二种NIMO片剂，再间隔一周后，给予第三种NIMO片剂。 3.3给药与采血 志愿者经12h禁食，于试验当日清晨空腹口服NIMO片剂120mg（片剂A为4片，片剂B、C为6片)，用温开水150ml送服，服药后3h统一进低脂肪标准餐。服药前及服药后0.25，0.5，0.75，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，及6.0h采前臂静脉血4ml，离心后分离出血清，置-30℃低温保存至分析。 3.4试验数据及处理 3.4.1血药浓度测定结果 9例健康志愿者单剂量口服NIMO片剂A、B、C三种不同制剂后的血药浓度数据见表1，平均血药浓度―时间曲线见图1。 表1：9例志愿者单剂量口服A、B、C三种NIMO片120mg后平均血药浓度―时间数据 3 .4.2数据处理 将血药浓度数据用中国数学药理学会编制的3