苍白球HCN通道的双赂效应和其机制初探.pdf

苍白球HCN通道的双向效应及其机制初探 摘要 苍白球(globuspallidus，GP)是基底神经节间接通路的重要中继核团，对机体 正常和病理状态下运动功能起重要的调节作用。研究表明超极化激活环核苷酸门控 nucleotide (hyperpolarization．activatedcyclic gated，HCN)阳离子通道在苍白球自发 起搏电活动中发挥重要作用。形态学研究证实苍白球有HCN通道表达。离体脑片膜 片钳研究揭示HCN通道参与调节苍白球神经元自发放电活动。 氟哌啶醇僵直大鼠整体姿势行为的影响，探讨苍白球HCN通道的双向效应及其机 制。 方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、6-OHDA帕金森病大鼠 模型的制备、损毁STN模型大鼠的制备、套管埋置术以及免疫组织化学染色和尼氏 染色等实验方法。 结果：1．在体电生理实验中，共记录到40个正常大鼠苍白球神经元，有16个 (40．0％)神经元在微压力注射0．05mMZD7288后自发放电频率由15．6+3。0Hz降低 至5．54-1．2Hz，平均降低61．24-4．3％，与微压力注射生理盐水的对照组神经元放电频 0．05mM 射0．1mM (28．0％)苍白球神经元可以被0．1mM 实验中，微压力注射ImMCsCl后，记录到的18个苍白球神经元中7个(38．9％) 细胞外电生理实验中，损毁侧共记录到30个苍白球神经元，其中13个(43．3％)神 经元呈高频连续放电，15个(50．0％)神经元呈高频有间歇放电，2个(6．7％)神 经元呈低频簇状放电。与正常大鼠(共44个苍白球神经元，29个高频连续放电， 12个高频有间歇放电，3个簇状放电)相比，损毁STN模型大鼠放电模式中高频连 lMIIIIl llllllllllll lllllUlll lll Y2338177 续放电的神经元百分比显著减少，高频有问歇放电神经元百分比显著增多(贮=4．13， P0．05)。5．单侧损毁丘脑底核模型大鼠在体细胞外电生理实验中，微压力注射 O．05mM 个苍白球神经元中，微压力注射0．05mM 还有11个(44．O％)苍白球神经元产生兴奋效应，自发放电频率由6．5士1．6Hz升高 损毁侧与损毁对侧苍白球神经元放电频率的抑制效应相比，损毁侧的抑制效应更强 均可使帕金森病僵直模型大鼠出现同侧或对侧偏转行为。在注射ZD7288的实验组， 11只大鼠中有9只表现为对侧偏转行为，与注射生理盐水的对照组相比有显著差异 组，7只大鼠中有4只表现为对侧偏转行为，3只表现为同侧偏转行为，与对照组比 及帕金森病模型大鼠苍白球神经元均表达HCN3通道。 道激动剂8．Br．cAMP作用于大鼠苍白球神经元，可以产生放电频率降低或升高的双 向效应。损毁丘脑底核后，ZD7288依然可以产生放电频率降低或升高的双向效应。 金森病僵直大鼠出现同侧或对侧偏转行为，与电生理实验的双向效应结果相一致。 本实验结果为进一步探讨苍白球HCN通道的生物学效应提供了一定的理论基 础和实验依据。 硕士研究生 孙丰蛟(神经生物学) 指导教师 陈蕾教授 关键词：苍白球；HCN通道；帕金森病；细胞外电生理记录 effectsof Bidirectional hyperpoIarization—activated inrat pallidus gated(nCN)channelsglobus Abstract an theindirect ofthebasal The iS n