上皮间质转化与大肠癌奥沙利铂化疗耐药的关系研究.pdfVIP

2308 重庆医学 2016年 6月第45卷第 17期 · 论 著 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2016．17．002 上皮间质转化与大肠癌奥沙利铂化疗耐药的关系研究 贾后军 ，向 林。 (重庆 医科大学附属第一医院：1．胃肠外科；2．临床研 究中心 400016) [摘要] 目的 上皮间质转化 (EMT)与大肠癌化疗耐药的关系。方法 采用Transwell细胞迁移实验及 Transwell细胞侵 袭实验检测大肠癌奥沙利铂耐药细胞株 LOVO／L—OHP与大肠癌 LOVO亲本细胞迁移、侵袭能力，Westernblot检测 LOVO与 LOV0／L—OHP细胞株上皮细胞标志 因子 E-cadherin和问叶细胞标志因子 Vimentin蛋 白水平 以评价 EMT发生。然后用 GSK一 3B特异性抑制剂SB415286处理 LOVO细胞诱导 EMT，检测各组细胞迁移、侵袭能力及 E-cadherin和 Vimentin蛋 白表达评价表 型改变 ，通过 MTT法检测细胞增殖，Annexin-V／PI双染检测细胞凋亡以评价 SB415286诱导 EMT后对大肠癌细胞株奥沙利铂 化疗敏感性的影响。结果 耐药细胞株 LOVO／L-OHP形态学特点，Transwell细胞迁移侵袭实验结果，E-cadherin和Vimentin 蛋 白表达改变证实LOVO／L—OHP出现了典型的EMT表型改变。增殖与凋亡结果提示 SB415286诱导EMT后大肠癌细胞株的 化疗敏感性下降，导致大肠癌细胞化疗耐药。结论 本研 究从耐药细胞株 LOVO／L—OHP的 EMT发生与诱导 EMT对大肠癌细 胞表型的改变和化疗敏感性的影响两个角度证实了EMT与大肠癌化疗耐药间的直接关系，从而为未来干预大肠癌化疗耐药性 的治疗奠定基础并提供新 的研究策略。 [关键词] 上皮间质转化；大肠肿瘤 ；奥沙利铂 [中图分类号] R735．3 [文献标识码] A [文章编号] 1671—8348(2016)17—2308—04 Thestudyon associationbetweenepithelialmesenchymaltransitionandOxaliplatinresistanceforcolorectalcarcinoma -，iaHoujun ，XiangLin (1．DepartmentofGastroenterologicalSurgery；2．ClinicalResearchCenter，theFirstAffiliated HospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China) -[Abstract] 0bjective Drugresistanceisthemainreasonforchemotherapyfailure，itistobesolvedhowtoovercomethis． Recentstudiesindicatethatepithelial—mesenchymaltransition (EMT)mayinvolvedinchemotherapyresistanceforsometypesof cancers．ButitisstillunknownwhetherEMT isinvolvedinchemotherapyresistanceforcolorectalcarcinoma．Thisstudywascon— ductedtoinvestigatetherelationbetweenEMT andcolorecta1cancerchemotherapyresistance．Methods Abilitiesofmigrationand invasionofOxaliplatinresistantcolorectalcarcinomacelllinesLOVO／L-OHPandwildtypecolorectalcarcinomacelllinesLOVO wereinvesti