依那西普对大鼠实验性葡萄膜炎的治疗作用.pdfVIP

河南职工 医学院学报 JournalofHenanMedicalCollegeforStaffandWorkers ·549 · 依那西普对大鼠实验性葡萄膜炎的治疗作用 奈 蒙 (通许县人 民医院，河南 通许 475400) [摘要] 目的 应用光受体视黄醇类结合蛋 白(IRBP)对 Wistar大 鼠进行免疫 ，建立 Wistar大 鼠自身免疫性葡萄 膜炎 (EAU)模型，研究依那西普对 EAU的疗效和作用机制。方法 选用雄性 Wistar大 鼠作为研究对象，动物模 型建立使用 IRBP于大 鼠背部和胁腹部多点皮下注射。评价依那西普对 EAU的治疗作用。结果 ①眼部组织学 表现 ：EAU组 Wistar大鼠成功复制疾病模型。② 眼部组织学表现 ：依那西普治疗组 Wistar大鼠组织学表现较 EAU 组明显减轻 。③ 眼内液和血清 TNF—a及 IL一6水平 ：EAU组在炎症早期大鼠血清 TNF—a浓度 、血清和眼内液 IL 一 6浓度高于正常对照组 。结论 依那西普可以有效改善 IRBP诱导的EAU动物模型的眼部炎症表现 ，延迟发病 时间，降低 眼局部 TNF—a和 1L一6的水平 。 [关键词] 自身免疫性葡萄膜炎；视黄醇类结合蛋 白；依那西普 ；TNF～a；IL一6 [中图分类号] G642．423 [文献标识码] A [文章编号] 1008—9276(2013)05—0549—03 葡萄膜炎是指虹膜 、睫状体 、脉络膜 的炎症 。 双蒸水中，与0．1ml弗 氏完全佐剂充分混匀成乳 其发病及复发机制 尚不完全清楚 ，预防无从着手 。 状 ，于大 鼠背部及胁腹部多点皮下注射 。造模成功， 长期使用皮质激素可引起青光眼、白内障、代谢紊乱 将大鼠随机分为 3组 ，EAU模型组 (n=12)，依那西 等不 良反应 ，以免疫抑制剂为辅 的皮质激素节制疗 普治疗组 (n=12)，另设正常对照组 (n=6)。EAU 法受到临床医师青睐。糖皮质激素最为常用 ，也是 组仅造出EAU病理模型，不进行任何治疗干预；依 目前治疗葡萄膜炎的一线药物 ，但是对于顽 固性葡 那西普组于造模前半小时先按体重 2ug／kg剂量于 萄膜炎疗效较差。环孢素是近年来治疗葡萄膜炎的 尾静脉注射依那西普 ；正常对照组则仅于大 鼠背部 常用免疫抑制剂之一 ，而其使用剂量和治疗时间 目 和胁腹部多点皮下注射等量生理盐水。 前国内外学者存在较大争议 。不可忽视的是环孢素 1．2 实验观察 每 2h对大鼠眼部进行散瞳 ，检眼 可引起多种不 良反应 ，主要有 肾、肝、心血管等毒性 ， 镜及裂隙灯显微镜观察眼部炎症改变。记录详细的 特别是肾毒性 ，如若长期大剂量使用可导致不可逆 发病眼数 、发病时间、高峰时间、持续 时间和疾病严 性肾衰竭 ，在顽固性葡萄膜炎治疗过程中，环孢素单 重程度 。 一 性治疗效果并不理想 ，需联合其他免疫抑制剂提 1．3 组织学检查 分别于 24、72h和 7d处死 ， 高治疗效果。而一些新型免疫调节剂治疗葡萄膜炎 EAU组、依那西普治疗组各4只大 鼠和对照组 2只 有其独特的优势 ，如：依那西普 、英夫利昔 、阿达木单 大鼠，将眼球置于福尔马林溶液中固定20h，后浸于 抗 、达利珠单抗 、丙种球蛋白、阿那 白滞素等 。该文 75％乙醇溶液 1h，洗 去 固定液，依次浸入 75％、 就依那西普进行动物实验以评价全身给予依那西普 85％、9090酒精中脱水各 1h，二甲苯处理 0．5h，浸 对 EAU模型的治疗作用及相应的炎症分子在 EAU 蜡 1h，包埋 ，切成6UlTI厚切片，苏木素 一伊红染色 ， 中与抗肿瘤坏死因子 的关系 ，为临床该药物治疗性 光镜下观