铁缺乏与神经发育及神经系统疾病关系的研究进展.pdfVIP

广西医学 2016年 9月第38卷第9期 1279 铁缺乏与神经发育及神经系统疾病关系的研究进展▲ 陈小瑞 于 飞 (中国医科大学公共卫生学院，沈阳市 110122，E—mail：yufei@mail．cmu．edu．cn) 提【要】 在中枢神经系统的发育过程中，铁扮演着十分重要的角色。铁缺乏问题是一个不可忽视的营养问题。铁缺 乏不仅影响大脑的能量代谢，如多不饱和脂肪酸代谢和单胺类化合物的代谢，而且从多个层面影响中枢神经髓鞘形成。应 予以重视铁缺乏相关的神经系统疾病，如感音性神经耳聋、不宁腿综合征、多动症及脑发育异常造成的认知水平障碍等。 本文主要从铁缺乏影响大脑神经发育的主要机制 以及铁缺乏引起的神经系统疾病等方面展开综述。 【关键词】 铁缺乏；神经系统疾病；神经发育；感音性神经耳聋；行为认知障碍；不宁腿综合征；多动症；综述 【中图分类号】 R151．4 1 【文献标识码】 A 【文章编号】 0253—4304(2016)09—1279—03 DoI：10．11675／j．issn．0253—4304．2016．09．25 铁是大脑内最丰富的过渡金属，二价铁和三价铁的 1．1 影响大脑 内物质代谢和能量代谢 氧化还原循环参与了各种生命必不可少的电子转移反 1．1．1 铁缺乏影响多不饱和脂肪酸代谢：多不饱和脂肪 应 J。铁参与了氧气输送 、一氧化碳代谢、单胺类化合 酸 (polyunsaturatedfattyacid，PUFA)代谢与生命早期的神 物代谢以及谷氨酸和 一氨基丁酸 的稳态建立等重要的 经发育、智力与认知功能有密切关系。PUFA是人体必需 代谢过程 。新生儿机体含铁量多，仍容易发生铁缺 的脂肪酸 ，其家族 中n-3系列的二十二碳六烯酸 (doco— 乏，而早期铁缺乏会造成更严重 的后果，所 以铁缺乏问 sahexaenoicacid，DHA)和 n-6家族的花生四烯酸都参与 题应予 以重视 。 了大脑的发育和功能形成。脂肪酸脱氢酶 (fattyacid 在中枢神经系统发育过程中，铁不仅参与了神经递 dehydrogenase，FAD)是生物合成 PUFA的关键酶，人类 质的合成、释放和降解 ，以及树突和突触的形成等神经 含有的FAD包括 A9一FAD、A6一FAD 以及 与其 同源 的 递质信号传递的多个过程 ，还参与了大脑的物质能量 A5．FAD，这些酶需要铁催化才能进一步转化成 DHA、二 代谢，可以影响大脑内单胺类化合物及其转运体、受体 十碳五烯酸。研究结果显示 ，给大 鼠喂食铁缺乏的饲料 的浓度 。铁在髓鞘化的启动与维持 中也发挥着十分 会持续降低动物多种组织中脂肪酸去饱和酶的活性，进 重要的作用，不仅可以影响髓鞘脂类成分以及髓鞘蛋白 而影响到脂肪酸的正常代谢和功能，干扰单胺代谢 ，造 的形成，而且从多个方面影响髓鞘形成细胞 的发育 。 成记忆缺陷 。同时，脂类是髓鞘的主要组成成分，铁 髓鞘化缺失则会导致神经元传导速度变慢、反应迟缓 ， 缺乏可影响脂肪酸的代谢 ，即使后期补铁也无法恢复。 造成大脑发育异常 ，从而引起认知、行为、感觉的障碍。 1．1．2 铁缺乏影响单胺类化合物代谢 ：铁稳态对于大 本文主要从铁缺乏影响大脑神经发育的主要机制 ， 脑的单胺类化合物代谢至关重要 ，对儿茶酚胺、多巴 以及铁缺乏引起的神经系统疾病等方面展开综述。 胺代谢的影响作用尤其明显。有学者在脑缺铁模型中 发现，神经元可降低对儿茶酚胺神经递质的摄取，从而 1 铁缺乏影响大脑神经发育的主要机制 影响儿茶酚胺代谢 。在铁缺乏的啮齿动物模型中，铁 缺乏不仅影响多巴胺的合成 ，而且影响多巴胺 D1和D2