银杏酚酸提高Tca8113对化学治疗药物敏感性的研究.pdfVIP

国际口腔医学杂志第38卷3期 2011年5月 www．k( ．cn ·268· 银杏酚酸提高Tca8113对化学治疗药物敏感性的研究 戴丽娜 苏勤 周陈晨 王辉 陈娇 张平 (口腔疾病研究国家重点实验室，四川大学 成都 610041) 摘【要】 目的 探讨银杏酚酸(GA)提高舌鳞状细胞癌Tca8113对化疗药物的敏感性及其机制。方法 以甲噻唑 四唑氮 (MIT)检测单独用药与联合用药时Tca8113的生存率，蛋白质印迹技术检测不同作用时间GA对Tea8113 中蛋白质激酶D(PkD)一2的表达和对其磷酸化的影响，利用shRNA干扰技术沉默Tea8113中pkD一2基因，分别 用MIT和流式细胞术分析转染前后细胞的生长和程序性死亡。结果 GA可明显提高Tea8113对卡铂和紫杉醇 的敏感性；与非磷酸化PkD一2蛋白质表达相 比较，GA对Tca8113中磷酸化PkD一2蛋白质的表达呈时间依赖性 抑制作用；shRNA技术干扰后的Tca8113与对照组细胞相比较，癌细胞内pkD一2mRNA及其蛋白质表达均下 降，癌细胞增殖率明显下降，癌细胞对化疗药物诱导的程序性细胞死亡率增高。结论 GA可能通过抑制PkD一2 蛋白质磷酸化途径诱导Tea8113程序性死亡，增加癌细胞对化疗药物的敏感性。 关【键词】 银杏酚酸： Tea8113； 细胞增殖； 程序性细胞死亡； 蛋白质激酶D 中【图分类号】R988．2 文【献标志码】A d【oi】 10．3969／j．issn．1673—5749．2011．03．006 Ginkgolicacidscanenhancethedrug-sensitivityofTca8113 DAILi-na,SUQin,ZHOUChen-chen,WANG Hui,CHENJiao，ZHANGPing．(StateKeyLaboratoryofOralDiseases，SichuanUniversity,Chengdu610041，China) [Abstract] 0bjective Toinvestigatetheeffectandmechanism ofginkgolieacid(GA)ondrug-sensitivityof Tca8l13 cellstochemotherapy drug．M ethods Methylhtiazolyltetrazolium (MI1 assay fordetection ofsingle useofCarboplatin(CBP)orPaclitaxel㈣ ) nadcombinationofCBP orP】 thGA onTca8113cellsurvival rate．Westernblotdetectionofproteinexpressionofp-proteinkinaseD (PkD)一2nadPkD一2 inTca8113eellin— duced by GA with differenttimes．shRNA Was introduced to downregulate the expression ofPkD一2 in Tea8113 cellline．Theproliferation activitynad programmed celldeath rateofshRNA mediated Tca8113 cellswere de— tectedbyMTY and flow cytometryrespectively．Results Ihe durg-sensitivity of rca81l3 cellsWas enhancedby GA significantly；the expression ofp-PkD一2 protein in Tca8113 cellsWas ihn ibited byGA in atime-dependent mannelevsPkD-2，compared tohtecontrol，shRNA trageting ofPkD-2 leadstothe efficientna d specificsilence ofpkD-2