盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备及其质量评价.doc

　　盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备及其质量评价 ：邱永宏，戈延茹，王成润，金一 【摘要】 　　目的： 研究盐酸伊立替康脂质体冻干粉针的制备方法，并对其进行初步的质量评价。方法： 以包封率为评价指标，比较四种不同的脂质体制备方法，对硫酸铵梯度法的制备工艺和处方进行单因素考察，筛选出冻干保护剂，并对冻干粉针进行稳定性影响因素试验。结果： 两种主动载药法制得的脂质体包封率更高；硫酸铵梯度法制备过程中，盐酸伊立替康脂质体的包封率受药脂比、硫酸铵浓度、孵育温度、孵育时间影响较大，受胆固醇磷脂比、空白脂质体外水相除盐方法影响较小；采用5％蔗糖与5％乳糖作为冻干保护剂冻干效果更好；所得冻干粉针对温度、光照较为敏感，也易受湿度影响。结论： 采用硫酸铵梯度法，经处方工艺条件的优化，可以获得较高包封率的盐酸伊立替康脂质体，5％蔗糖与5％乳糖是本脂质体较合适的冻干保护剂，初步的稳定性考察结果表明，本脂质体冻干粉针宜低温、避光、密封保存。 【关键词】 盐酸伊立替康； 脂质体； 冻干粉针； 硫酸铵梯度法； 稳定性 　　［Abstract］Objective: To investigate the preparation of irinotecan hydrochloride lyophilized liposomes and to evaluate their quality preliminarily.Methods： Judging by encapsulation efficiency(EE), four different methods for preparing liposomes ula and the preparation craft, support agents for lyophilization es. Results： High EE of liposomes ethods; under the ammonium sulfate gradient method, the EE of irinotecan hydrochloride liposomes monium sulfate, incubation temperature and incubation time, and it oving methods; superior lyophilized poperature and illumination, and it idity. Conclusion： ODS色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）,C18预柱（4.6 mm×10 mm，5 μm）；紫外分光光度计（TU1800PC/SPC，北京普析通用仪器有限责任公司）。 　　1.3 制备方法的筛选 　　1.3.1 薄膜分散法 　　称取大豆磷脂400 mg，胆固醇100 mg，用20 ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，旋转蒸发成膜，并继续减压旋转蒸发15 min至乙醚除尽，加入1 mg/ml盐酸伊立替康水溶液10 ml，水化1 h后，于探头超声下超声15 min（功率450 滤膜4次，整粒。 　　1.3.2 逆相蒸发法 　　称取大豆磷脂400 mg，胆固醇100 mg，用20 ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，加入1 mg/ml盐酸伊立替康水溶液10 ml，超声3 min成初乳，减压旋转蒸发20 min至乙醚除尽，于探头超声下超声15 min（功率450 滤膜4次，整粒。 　　1.3.3 pH梯度法 　　称取大豆磷脂400 mg，胆固醇100 mg，用20 ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，加入pH=4.0的枸橼酸钠—柠檬酸缓冲液10 ml，超声3 min成初乳，减压旋转蒸发20 min至乙醚除尽，于探头超声下超声15 min（功率450 滤膜4次，整粒，得空白脂质体液10 ml［11］，向其中加入药物粉末10 mg，再用0.44 mol/L的碳酸钠溶液将脂质体液pH值调至7.5，搅拌2 min后，静置20 min，得载药脂质体。 　　1.3.4 硫酸铵梯度法 　　称取大豆磷脂400 mg，胆固醇100 mg，用20 ml乙醚溶解转移至梨形瓶中，加入250 mmol/L的硫酸铵溶液10 ml，超声3 min成初乳，减压旋转蒸发20 min至乙醚除尽，于探头超声下超声15 min（功率450 滤膜4次，整粒，得空白脂质体液10 ml，除去此空白脂质体外水相中的盐，再向其中加入药物粉末10 mg，搅拌2 min后，静置20 min，得载药脂质体。 　　1.4 包封率的测定 　　1.4.1 脂质体与游离药物的分离 　　采用Sephadex G50葡聚糖凝胶柱（长18 cm，内径1 cm；洗脱液：pH=4.0磷酸盐缓冲液；流速1 ml/min)分离脂质体与游离