miRNA与糖尿病及其并发症的研究进展.pdfVIP

1036 实用医学杂志2014年第 30卷第 7期 · 临 床 新 进 展 · miRNA与糖尿病及其并发症的研究进展 伍仙凤 李书国 盛德乔 糖尿病是由于胰腺 B细胞产生的胰 岛素减少所致胰 显著增加 ，I2DM发病的风险 这些研究共同表 明Lin28／ 岛素缺乏(1型糖尿病，T1DM)或胰岛素的敏感性降低(2型 Let．7轴调节胰岛素平衡。新近研究 表明，通过沉默Hnf1b 糖尿病，T2DM)。两种类型的糖尿病都有严重的并发症，如 使miR一802过表达，导致葡萄糖耐量受损和胰岛素的敏感 微血管病变、心血管功能障碍和 肾功能衰竭 。近年来 ， 性降低 ；反之 ，下调 miR．802可改善葡萄糖耐量和胰 岛素敏 miRNA的特异性表达．特别是在糖尿病及其并发症中的作 感性。miR．135a作用于Irs2，调节骨骼肌胰岛素信号，在糖 用已成为研究热点。miRNA作为 内源性调节因子在转录后 尿病患者骨骼肌 中发现miR一135a是增加的。沉默db／db小 水平抑制靶 mRNA的表达。本文将 系统阐述不同miRNA 鼠的内源性miR一135a可缓解高血糖症、改善葡萄糖耐量、 在糖尿病及其并发症 中的作用。 恢复腓肠肌 中Irs2的水平l5l。在 C2C12细胞中过表达miR一 1 miRNA与糖尿病 106b，通过作用于线粒体融合素一2(Mfn2)导致线粒体功能 miRNA作用于重要转录因子上游和下游．发挥 多种功 紊乱和胰岛素抵抗 ：miR一106b功能丧失可改善线粒体功能 能，在个体发育、应激反应、心血管疾病、血管生成、肿瘤发 和胰岛素敏感性 。miR一155通过抑制促凋亡因子 FOXO3a 生，特别是在糖尿病中发挥重要的作用。 维持细胞活性，在糖尿病CD34pos—PCs中miR一155被下调 ． 1．1 miRNA调节胰 岛素分泌 miR一375在胰腺含量最丰 并且与FOXO3a呈反向相关，此外。健康 CD34pos—PCs暴露 富．能调节胰 岛素分泌。miR．375能调节控制细胞生长和增 于高葡萄糖环境也可再现上述变化 。这种效应可通过 miR一 殖基 因HuD／Elavl4的表达 ，而HuD／Elavl4能调节前胰 岛 155的强制性表达而逆转 。miR．130a在维持 内皮祖细胞 素原(Ins2)的翻译和胰岛素的产生…。在miR．375基因缺失 (EPC)的正常功能方面起重要作用，糖尿病患者 EPC中 小鼠的胰腺 B细胞中胰岛素分泌减少，可能是由胰腺 B细 miR．130a降低导致 EPC功能受损 ．是通过 miR一130a的靶 胞 中的HuD表达增加所致。此外，miR一124a、miR一9、miR一 基 因Runx3以及 ERK／VEGF、Akt途径实现 的[83。综上所述 ， 96a和miR33也能调节胰岛素的释放_2_。细胞胆固醇含量 miR一802、miR一135a、miR-106b、miR一155和miR一130a共 同调节 的变化也影响胰岛素分泌，ABCA1转运蛋 白在调节胰腺B 胰岛素信号通路，维持葡萄糖动态平衡和胰岛素敏感性。 细胞胆固醇体 内平衡中具有重要的作用。特定清除B细胞 1．3 循环 中miRNA与糖尿病 在 ob／ob、食源性肥胖小鼠 ABCA1或ABCA1失能．可导致葡萄糖耐量受损 、胰岛素分 和糖尿病大 鼠模 型 中．miR一143、miR一802、miR一103和miR一 泌减少和 B细胞功能障碍。最新研 究 表明，miR一33调节 107可产生胰岛素抵抗[。在动物模型 中，miR一375已被证 人和小鼠胰岛细胞ABCA1转运蛋白的表达。在初级胰岛和 实是检测B细胞死亡和预测T1DM发展的一个可靠的生物 M