S-腺苷蛋氨酸在肝脏疾病发生发展中作用的研究进展.pdfVIP

东 大 南 学学 SoutheastUniv JSoutheastUniv嚣(Med医‘Scc学iEE版ddi)；2…。l2，。c。t；3l、(5…)：661—664 6·61· · 综 述 · S一腺苷蛋氨酸在肝脏疾病发生 发展中作用的研究进展 李昱江，诸葛宇征 (南京市鼓楼医院 消化科，江苏 南京 210008) [摘要]s一腺苷蛋氨酸(s-Adenosylmethionine，SAMe)存在于所有生物体有核细胞中，参与着多种重要的生化 反应，对人体产生多种影响。在临床上，SAMe广泛应用于治疗肝硬化所致肝 内胆汁淤积、妊娠期肝 内胆汁 淤积等，而对SAMe在肝纤维化、肝硬化和肝癌发生发展 中的作用关注相对较低。近年来随着研究的逐步深 入 ，人们发现 SAMe还有很多重要的生理功能，如抑制肝纤维化、预防肝脏肿瘤发生等，作者对近年来有关 SAMe生物学功能及其在肝脏疾病发生、发展 中作用的研究进行综述。 [关键词]s一腺苷蛋氨酸；肝脏；肝纤维化；文献综述 [中图分类号]R575 [文献标识码]A [文章编号]1671—6264(2012)05。0661。04 doi：10．3969／j．issn．167卜6264．2012．05．035 S一腺苷蛋氨酸 (S—Adenosylmeth nine，SAMe)由 肽等一系列重要的分子 ，参与体 内众多的生物学反应。 Cantoni在 1951年发现 ¨，至今已经有许多年。通过 研究发现，在 GNMT缺乏时血浆中的SAMe会有数倍 这些年的研究，人们对 SAMe的合成与代谢及其生物 的增高。Wang等 的研究表 明GNMT能够增加叶酸 学功能都有 了比较全面的了解 ，而对 SAMe在肝脏疾 的水平 ，并能够增加叶酸依赖 的SAH的表达 ，但其机 病中作用的研究也取得了较大的进展。本文将对S一 制尚未明确。 ． 腺苷蛋氨酸生物学功能及其在肝脏疾病发生发展中作 2 SAMe的生物学功能 用的研究进行综述。 人体 内大约85％的甲基化反应及 50％的蛋氨酸 1 SAMe的合成与代谢 代谢在肝脏中进行，由此可见肝脏是 SAMe最重要的 在哺乳动物体内，SAMe由三磷酸腺苷 (ATP)与蛋氨 产生和利用的器官 J。SAMe参与着体内众多的生化 酸在蛋氨酸腺苷转移酶 (methionineadenosyhransferase， 反应，目前 已知 SAMe具有转 甲基、转硫基、转丙胺基 MAT)的作用下生成 。 目前 已知的哺乳动物有 3种 等作用，也是半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽(glutathione， MAT：MAT I。MATⅡ，MATⅢ。MAT I和 MATm是 GSH)、辅酶 A等重要物质的前体或作用底物。其主 MAT1A的基因产物，表达于成熟肝细胞 中，而 MAT1I 要生物学作用包括：(1)SAMe是体 内最重要的甲基 是MAT2A 的基因产物，在肝癌细胞及未分化成熟肝 供体，目前 已发现至少有 35种 甲基转移反应需要 脏组织 中表达 J。由此 可见，在哺乳动 物肝脏 中 SAMe提供 甲基，如对细胞膜磷脂的甲基化作用有利 SAMe的合成主要需要MATI／Ⅲ的辅助作用。SAMe 于恢复膜的流动性及钠泵、Na一H 转运活性及胆汁 的药理作用主要通过甘氨酸一N一甲基转移酶 (GNMT) 的排泄。通过甲基化作用灭活儿茶酚胺及雌激素，阻 来完成。GNMT是肝脏中含量最高的甲基转移酶，是 止雌激素对胆汁、胆盐成分的不 良影响，恢复肝 Na ． 蛋氨酸代谢的一个重要因素，SAMe在 GNMT的作用 K 一ATP酶活性。(2)SAMe能够通过转硫基作用生 下生成 S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，最终生成谷胱甘 成高半胱氨酸，随后分解代谢生成半胱氨酸，再生成 [收稿 日期]2012