辛伐他汀对骨质疏松大鼠的防治作用.docVIP

　　辛伐他汀对骨质疏松大鼠的防治作用 ：于伟利，王世捷，韩俊丽，白芝兰，孙洪洪，晋瑞，刘燕，赵暹 【摘要】 　　目的 探讨他汀类药物对绝经后骨质疏松症的防治作用及其相关机制。方法 40只SD雌鼠随机分为4组：去势组(OVX组)、对照组(Sham组)及2个辛伐他汀(simvastatin, Simv) 治疗 组，每组10只。2个辛伐他汀治疗组分别为10、20mg/kg(S1和S2组)，每天灌胃一次。观察术后12周骨形成指标：骨钙素(BGP)和骨特异碱性磷酸酶(骨AKP)；骨吸收指标：尿呲啶醚(PYD)和脱氧呲啶醚(DPD)。用形态计量学、骨生物力学等实验技术, 观察辛伐他汀的治疗效果。结果 经辛伐他汀治疗后，S1和S2组BGP和骨AKP明显高于单纯去势组(分别为Plt;0.05)，同时尿PYD和DPD下降，且S2组与OVX组相比，有显著性差异(Plt;0.05)。与OVX组相比，S1、S2组骨小梁间距(Tb·Sp)明显降低(Plt;0.05)，骨小梁面积百分比(Tb·Ar)、骨小梁宽度(Tb·Th)、骨小梁数目(Tb·N)、骨生物力学均增加(Plt;0.05)，且S1与S2组之间无显著性差异。与OVX组相比，S1、S2组股骨、腰椎BMD明显增加(Plt;0.05)。结论 辛伐他汀在预防去势大鼠骨质疏松症的过程中，可能同时存在促进成骨和抑制破骨两方面的作用。 【关键词】 辛伐他汀；骨质疏松；骨形成；骨吸收 　　ABSTRACT: Objective To explore the preventive and therapeutic effects of simvastatin on postmenopausal osteoporosis and the action mechanism. Methods Totally 40 female SD rats ly divided into 4 groups group, and simvastatin groups (S1, S2). Simvastain inistered at a dose of 10mg/(kg·d) (S1) and 20mg/(kg·d) (S2) once daily in OVX rats. After 12 ation parameters such as bone osteocalin (BGP) and serum bone specific alkaliphosphatase (bone AKP), as ined. At the same time, bone histomorphometry and BMP easured. Results Tinistration, BGP and bone AKP increased significantly in S1 and S2 pared echanic parameter in S1 and S2 vastatin could stimulate bone formation, e time it also decreases bone absorption. 　　KEY etra Biosystems Inc提供(ELISA)，批内变异lt;5%，批间变异lt;10%。骨吸收的指标：尿吡啶醚(PYD)和脱氧吡啶醚(DPD)测定用RPHPLC法[1]。 　　1.5 骨组织形态计量学 　　股骨的石蜡切片经HE染色后应用半自动彩色图像分析系统分析测量。以关节软骨下1mm以外的松质骨区域，每张切片测量3个视野(×40)，取平均值，测量骨小梁宽度(Tb·Th)、骨小梁面积百分比(Tb·Ar)、骨小梁间距(Tb·Sp)及骨小梁数目(Tb·N)。 　　1.6 骨矿密度(BMD)测定 　　用QDR2000型HOLOJAC双光子骨密度仪测量四肢骨与胸腰部椎体骨矿密度，变异系数≤3%。测量时，将各离体骨按一定顺序放入有机玻璃盒内，注入蒸馏水进行扫描。使用Regional high resolution QDR 4500小动物分析软件。 　　1.7 股骨生物力学测定 　　右股骨用微机控制 电子 万能试验机进行三点力学试验, 观察最大应力。支点跨距为20mm，加载速度为2mm/min。用函数记录仪描计载荷变形曲线。并根据载荷变形曲线得出最大载荷(Ultimate force, Fu)和弯曲刚度(bending stiffness, S)。 　　1.8 统计学处理 　　所有数据输入 计算 机，用SPSS10.0统计软件进行t检验和方差分析，结果以均值±标准差(±s)表示，检验水准α=0.05, Plt;0.05为有统计学意义。 　　 2 结 果 　　2.1 各组骨形成和骨吸收生化指标的变