戊四氮诱导大鼠癫痫模型中前脑磷酸化DARPP -32与嗜酸损伤神经元的相关性研究.pdfVIP

ChineseGeneralPractice · 论 著 · 戊 四氮诱导大鼠癫痫模型 中前脑磷酸化DARPP一32 与嗜酸损伤神经元的相关性研究 王伟文，廖晓阳，杨正辉，林 航，王庆松，吴俞宪，刘 榆 摘【要】 目的 研究在重复系统给予亚惊厥剂量戊四氮 (PTZ)诱导的癫痫持续状态模型中，DARPP一32在大 鼠前脑的磷酸化表达分布情况及其时程变化与嗜酸损伤神经元时程变化之间的可能联系，以探讨磷酸化DARPP一32 (P—DARPP一32)在实验性大鼠癫痫模型中存在的神经元损伤所扮演的角色。方法 健康成年雄性sD大鼠35只，采 用随机数字表法分为5个实验组 (n=5)和 1个对照组 (n=10)，A组：PTZ1h，大鼠在PTZ诱发癫痫发作 1h后被 处死，后几组按相应的时间处死 ；B组：PTZ6h；C组：眦 24h；D组：PTZ48h；E组： 72h；对照组大鼠接受 同样体积和次数的0．9％氯化钠溶液腹腔注射，而后在与上述各组相应的时间点被处死。采用免疫组织化学及苏木素 一 伊红染色法检测不同组大鼠皮质 、海马和纹状体P—DARPP一32阳性神经元数量和嗜酸损伤神经元数量。结果 不同 组大鼠皮质、海马和纹状体P—DARPP一32阳性神经元数量比较，差异均有统计学意义 (P0．05)；其 中与对照组 比 较 ，A组、B组、c组、D组、E组大鼠皮质 、海马和纹状体P—DARPP一32阳性神经元数量均升高 (P0．05)；A组 与 B组比较，差异均无统计学意义 (P0．05)；C组较A组和B组均降低 (P0．05)；D组和E组较C组均降低 (P 0．05)；D组与E组比较，差异均无统计学意义 (P0．05)。不同组大鼠皮质、海马和纹状体嗜酸损伤神经元数量 比较，差异均有统计学意义 (P0．05)；其中与对照组比较 ，A组、B组、C组、D组、E组大鼠皮质、海马和纹状 体嗜酸损伤神经元数量均升高 (P0．05)；B组较A组均升高 (P0．05)；C组较B组均升高 (P0．05)；C组、D 组、E组比较，差异均无统计学意义 (P0．05)。结论 sE发作后DARPP一32在大鼠前脑存在着明显磷酸化表达，且 与嗜酸损伤神经元数量的时程变化有着一致的同步关系。持续的癫痫发作后，多巴胺激活D1／PKA／DARPP一32／PP一1 信息传递链可能是导致大鼠前脑神经元广泛性损伤的重要原因之一，而P—DARPP一32在多巴胺发挥生理作用方面扮演 着重要角色。 【关键词】 癫痫；戊四氮；大鼠；神经元 【中图分类号】R742．1 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1007—9572．2014．21．012 王伟文 ，廖晓阳，杨正辉，等 ．戊四氮诱导大鼠癫痫模型中前脑磷酸化DARPP一32与嗜酸损伤神经元的相关性研 究 [J]．中国全科医学，2014，17 (21)：2467—2471．[www．chinagp．net] RelationshipbetweenPhosphorylatedDARPP一32andNeuronalDamageinForebrainofRatwithPenDrlenetetrazol—in- ducedEpilepficus WANGWei—wen，LIAOXiao—yang，YANGZheng—hui，eta1．DepartmentofNeurology，ChengduMill— taryGeneralHospital，Chengdu610083，China 【Abstract】 Objective ToexplorethedistributionofphosphorylatedDARPP一32(P—DARPP一32)inratforebrain andtherelationshipbetweenthechangeprocessofP—DARPp一32andacidophilicneuronsaftertheonsetofepilepticus，andto furtherdeducethatP--DARPP—-32ispossiblyinvolvedinneuronaldamageresultedfromepilepsyinducedbyrepetitiveinjections ofsubconvulsivedosesofpentylenetetrazol(PrZ)．Methods 35healthyadultmal